澳大利亚昆士兰医学研究所SanjoyPaul教授

        专家简介

        SanjoyPaul教授是澳大利亚昆士兰医学研究所临床试验与生物统计学中心主任，并任澳大利亚药物管理局顾问。他在代谢性疾病的临床试验及药物流行病学研究的设计与开展方面具有丰富的经验，参与了有关降糖药心血管安全性的大型跨国临床结局研究(TECOS试验与ACE试验)，对英国及美国的初级保健及门诊数据库进行了多年的研究，为提高澳大利亚的转化研究能力作出了重要贡献。

BMI与2型188bet在线平台网址 患者全因死亡的关系

        2型188bet在线平台网址 患者中存在肥胖悖论。对英国初级保健系统近120 000例2型188bet在线平台网址 患者的分析显示，与诊断时肥胖者(BMI>30 kg/m2)相比，诊断时体重正常者(BMI为18~25 kg/m2)及超重者的全因死亡风险分别增加约55%和25%~30%。就BMI变化与全因死亡的相关性而言，研究发现，与未死亡者相比，随访期间死亡的2型188bet在线平台网址 患者在死亡前两年的BMI通常处于更低水平，平均BMI可低2.2 kg/m2，具体机制尚不清楚。目前，有研究正在探讨1型及2型188bet在线平台网址 患者中BMI变化的免疫机制及其与心血管/全因死亡风险的相关性。

血压变化对血管风险及死亡率的影响

        UKPDS研究事后分析显示，收缩压降低10 mm Hg，188bet在线平台网址 患者的死亡风险可降低9%~16%;VADT研究随访期间54%的血管事件风险的增加与随访过程中收缩压或舒张压的增高有关。对40项临床试验100 354例2型188bet在线平台网址 患者的荟萃分析显示，收缩压每降低10 mm Hg，总死亡率、CVD风险及CHD风险可分别降低13%、11%和12%。但这些研究均是基于平均数据，未评价长期随访期间风险因子的动态改变。对英国初级保健队列中18~80岁2型188bet在线平台网址 患者在诊断后至少随访两年发现，死亡患者的收缩压更高，总体来说死亡前两年的收缩压可显著增高6 mm Hg，舒张压仅轻度增高。进一步分析显示，收缩压>140 mm Hg的老年患者随着年龄及BMI的增加死亡风险增加，其中正常体重及超重患者死亡风险加倍。

低血糖对心血管事件及全因死亡的影响

        ACCORD研究显示，强化降糖治疗可增加188bet在线平台网址 患者的心血管事件风险。胰岛素是最常见的可导致低血糖的降糖药物。对英国初级保健数据的分析显示，在2000~2012年间接受胰岛素治疗的1型及2型188bet在线平台网址 患者中，低血糖主要与大血管病变(如心肌梗死、卒中、心脏病)及全因死亡具有相关性。对于启用胰岛素治疗前无心血管病史的2型188bet在线平台网址 患者，应用胰岛素治疗发生低血糖的患者其心肌梗死、心力衰竭、卒中的复合终点风险显著增加50%~80%，全因死亡风险增加180%。对其中近56 000例1型188bet在线平台网址 患者长达7年的随访显示，近4500例发生低血糖事件的患者其全因死亡风险增加80%~130%，中位随访5年期间的心血管及大血管病变风险增加60%~80%。

HDL-C与2型188bet在线平台网址 心血管并发症

        对近20 000例188bet在线平台网址 患者的分析显示，在确诊188bet在线平台网址 后的中位随访5年间，共90%的患者应用了他汀类药物及其他心脏保护药物或降脂药物。与未死亡者相比，随访期间死亡患者的LDL-C持续增高，其中死亡前两年的LDL-C水平持续增高达50%~58%，HDL-C则无显著差异。进一步分析发现，不校正其他因素时，HDL-C对大血管病变及全因死亡具有保护效应;若将HDL-C、其他血脂指标及体重、血压、年龄等同时纳入至分析，校正其他危险因素后，HDL-C对死亡及心血管事件并未保护效应。近期北卡罗来纳大学的一项研究发现，对LDL-C水平维持在较高水平者而言，即使其HDL-C增加，持续增加的LDL-C也将抵消HDL-C对心血管事件及死亡的保护效应。

结语

        综上可见，在英国这项初级保健队列研究随访两年期间，不论心血管保护药物方案和心血管疾病状态如何，最终死亡的患者在事件发生之前的血压和血脂都明显增高。具体来说，收缩压<145 mm Hg时年龄增长与收缩压升高的动态交互作用表现出一致的线性死亡风险模式，收缩压>145 mm Hg的老年患者死亡风险则增加两倍。另外，与随访期间肥胖患者相比，BMI正常的患者死亡风险显著增加;收缩压不同但体重正常的患者死亡风险一致。上述结果提示，应该在老年人群中强化血压与血脂的控制，并积极避免低血糖的发生。

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