一般情况

　　患者女性，45岁，因“口干、多饮、多尿1年，血糖控制不佳”于2011年10月8日入院。既往于外院行糖耐量检查诊断为“2型 （T2DM）”，目前接受格列齐特缓释片60 mg qd；二甲双胍500 mg tid，阿卡波糖（进口）50 mg tid治疗。自行血糖监测结果：空腹血糖（FPG） 7.8 mmol/L，早餐后2 h 14.2 mmol/L，午餐前10.1 mmol/L，午餐后2 h 13.8 mmol/L，晚餐前9.5 mmol/L，晚餐后2 h 14.6 mmol/L，睡前9.3 mmol/L。既往无特殊病史。

　　查体

　　身高160 cm，体重63 kg，体质指数（BMI）24.6 kg/m2，血压：130/80 mmHg。神清，甲状腺未触及肿大，心肺腹检查未见明显异常，双下肢无水肿，双侧足背动脉搏动尚可。

　　辅助检查

　　随机血糖12.5 mmol/L；血常规正常；尿常规正常；尿微量白蛋白（mALB）/肌酐（Cr）比值1.4 mg/mmol；血生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）34 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST） 30 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT） 35 U/L，谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）（-），血胆固醇（TC） 4.7 mmol/L，甘油三酯（TG） 3.1 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）2.4 mmol/L；甲功正常；糖化血红蛋白（HbA1c）8.2%。腹部B超未见明显异常；双下肢动脉彩超示轻微动脉硬化。

　　诊断

　　T2DM，血脂异常症

　　治疗经过

　　格列齐特缓释片60 mg qd，二甲双胍500 mg tid，利拉鲁肽起始剂量0.6 mg qd皮下注射。用药前3天间断恶心、嗝逆，能耐受，用药第7天恶心、嗝逆症状消失，调整利拉鲁肽至治疗剂量1.2 mg qd皮下注射。

　　用药3个月后，HbA1c 7.0%，TC 4.6 mmol/L，TG 2.0 mmol/L，LDL-C 2.3 mmol/L，FPG 6.4~7.2 mmol/L，餐后2小时血糖7.5~9.3 mmol/L，BMI 23.8 kg/m2。与治疗前比较，患者HbA1c下降1.2%，TG下降35.5%，TC下降2.1%，LDL-C下降4.2%，体重下降2.1 kg，且饱腹感明显，主食量减少近1/4，无低血糖或低血糖反应发生。

　　■ 讨论

　　利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与内源性GLP-1达到97%同源性，具有多重作用，包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，且呈葡萄糖浓度依赖性；还能抑制食欲、延缓胃排空。此外，利拉鲁肽可促进胰岛β细胞增殖及复制，抑制细胞凋亡，并增加β细胞数量 。

　　研究表明，利拉鲁肽亦能恢复人胰岛β细胞对血糖浓度的敏感性。利拉鲁肽对 的疗效与作用（LEAD）系列研究表明，在T2DM治疗的不同阶段，每日一次利拉鲁肽单药治疗以及联合一种或多种口服降糖药治疗，均可有效降低患者FPG、餐后血糖（PPG） 以及HbA1c，同时还可降低体重，改善T2DM患者的血压、血脂谱、脑钠肽和超敏C反应蛋白水平，降低T2DM患者的心血管风险，具有多方面的临床获益。

　　本例患者T2DM病程较短，处于疾病早期阶段，联合应用口服降糖药血糖控制不佳，起始利拉鲁肽治疗。用药3个月后，患者的FPG及PPG 均得到有效控制，HbA1c达标，且血脂异常改善，尤其以TG下降明显。不良反应方面，患者在用药起始阶段出现恶心、嗝逆等胃肠道反应，但可以耐受，且随治疗继续，症状消失；患者未发生低血糖。

　　利拉鲁肽0.6 mg作为起始剂量，虽然在病例中也观察到有效的血糖控制，但考虑患者的多重及长远获益，仍然调整并维持在治疗剂量1.2 mg。结果表明患者血糖控制稳定，HbA1c下降1.2%；此外，TG下降35.5%，TC下降2.1%，LDL-C下降4.2%，体重下降2.1 kg。

　　本例患者BMI略高于正常水平，属超重范围，治疗后体重的变化可能与利拉鲁肽引起的食欲下降、摄食量减少，饱腹感增强的作用相关。有研究数据显示，利拉鲁肽降低体重的作用可能与基线BMI水平无关，非肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽也能得到体重减轻的获益。

　　因此，作为新一代降糖药物，尤其在 病程早期，口服降糖药疗效不佳的基础上起始利拉鲁肽治疗，可以获得良好的血糖控制，低血糖发生少，体重减轻，同时具有更多方面的临床获益，利拉鲁肽在 治疗中具有广阔的应用前景。