李玉秀 

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　　在社会高速发展的今天，188bet在线平台网址 已成为一种危害人类健康的公众疾病，而由它引起的各种并发症也慢慢侵蚀着人们的生活。作为代谢性疾病之一，188bet在线平台网址 患者的糖代谢紊乱特点主要表现为长期慢性高血糖、短期血糖波动以及低血糖发作。对于并发症的发生和发展，以上三个因素的影响孰轻孰重，目前仍有争议。持续高血糖的危害已有大量流行病学和病理生理学研究证实，而血糖波动和低血糖发作对188bet在线平台网址 并发症的影响也受到越来越多的关注，引发我们深入思考。

　　北京协和医院内分泌科 李玉秀

　　李玉秀，北京协和医院内分泌科，主任医师，硕士研究生导师；中国医学科学院188bet在线平台网址 研究中心副秘书长；中华医学会内分泌学分会第八届青年委员会 副主任委员；《中华内分泌代谢杂志》、《中华老年多器官疾病杂志》、《药品评价》、《山东医药》等编委；国家医师资格考试临床类试题开发委员会委员。

　　血糖波动的不良效应

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　　血糖波动易促发188bet在线平台网址 并发症

　　两项具有里程碑意义的研究（DCCT和UKPDS）阐明，长期持续高血糖可以诱发188bet在线平台网址 微血管和大血管并发症，血糖强化管理可以有效降低远期并发症发生率。糖化血红蛋白（HbA1c）每降低1%，心肌梗死的发生率降低14%，微血管并发症的发生率则降低37%。

　　然而，2008年发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）的ACCORD研究显示，对于高危人群，过于严格的血糖控制增加低血糖甚至心血管不良事件的发生风险。同样，在ADVANCE研究中，也发现类似现象，虽然强化治疗可以有效改善HbA1c，但188bet在线平台网址 微血管和大血管并发症的发生率仅降低10%。这不由让我们思考，188bet在线平台网址 并发症的发生和发展，除蛋白质的过度糖基化之外，应当还有其他潜在驱动因素。

　　在十年前，切里洛（Ceriello）等人就提出了餐后血糖高峰引起的血糖波动可诱发氧化应激，而这种应激是188bet在线平台网址 并发症发生和发展的又一重要病理生理机制。有学者发现了一部分可评估氧化应激和抗氧化状态的标志物，但由于其在血浆中半衰期较短，很难广泛应用。

　　最近研究表明，尿8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）排泄率是评价机体氧化应激较理想的指标，其与平均血糖波动幅度（MAGE）呈正相关（图1）。利用此指标的检测和推算，可以进一步证明氧化应激与血糖波动之间的关系，同时也解释了在一些流行病学研究中观察到的现象，即在HbA1c水平相同的患者中，减小血糖波动范围可以有效降低188bet在线平台网址 肾病等微血管病变的发生率。

　　更多研究显示，长期慢性高血糖可以增加黏附因子形成与内皮细胞凋亡，减弱血管内皮舒张功能，加快低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的氧化，增加炎症因子和C反应蛋白（CRP）。

　　餐后波动性高血糖可使上述不良因素瀑布式放大，从而使血糖波动进一步增大，导致患者更易发生低血糖，并诱发低血糖后的高血糖反应，进而形成一种恶性循环（图2），长期极易诱发188bet在线平台网址 大血管并发症。由此可见，血糖波动比慢性持续性高血糖更易促发188bet在线平台网址 并发症的发生和发展。

　　控制血糖波动的益处

　　为减轻血糖波动而进行的强化治疗往往以低血糖发作为代价。低血糖的发生比高血糖危害更大，可使血糖长期良好控制的成果毁于一旦。低血糖发生不仅影响大脑能量供应，导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害，且反复低血糖可损害自主神经功能，也易导致胰岛功能衰竭，更重要的是低血糖可诱发房颤、频发室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛甚至心肌梗死。

　　因此，我们可以得出一个启示：关注血糖波动，减少其带来的不良效应，可以使188bet在线平台网址 管理得到更大的长期获益。

[未完待续，接《血糖波动为188bet在线平台网址 管理新焦 点2》]