2型188bet在线平台网址 并非成人的专利,在超重和肥胖人群比例在不断攀升的今天,2型188bet在线平台网址 正向青少年步步逼近,美国每年约有3700名儿童或青少年被确诊。当地时间6月8日11时,2012年美国188bet在线平台网址 学会(ADA)年会的首场新闻发布会率先公布了青少年和青年2型188bet在线平台网址 治疗选择(TODAY)研究结果,为青少年2型188bet在线平台网址 治疗现状敲响了警钟。
ADA2012年会专题(http://zt.cmt.com.cn/zt/2012ada/index.html)
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病情“凶猛”,进展迅速
TODAY研究纳入了699例病程2年之内、10~17岁的青少年2型188bet在线平台网址 患者,随机予以二甲双胍单药、二甲双胍联合罗格列酮或二甲双胍联合强化生活方式干预治疗。
在近4年的中位随访时间内,近33%的青少年2型188bet在线平台网址 患者出现高血压,这一比例在研究伊始仅为12%。无独有偶,约17%的患者在此期间出现尿白蛋白水平升高,这一比例在研究伊始也仅为6%。另有13%的患者出现眼部症状。上述结果表明,青少年2型188bet在线平台网址 患者的病情较成人进展迅速,早期并发症发生率高。研究者指出,心血管疾病和微血管疾病是此类患者面临的最大威胁,预计在未来10~20年,这些患者将出现大量健康问题,造成重大疾病负担,故需要接受更积极的治疗。
二甲双胍单药治疗效果欠佳,亟需联合胰岛素治疗
45.6%的青少年2型188bet在线平台网址 患者在随访期间持续165天以上出现糖化血红蛋白(HbA1c)≥8%,或无法停止暂时性的胰岛素治疗,上述现象提示二甲双胍单药治疗不足以有效控制血糖水平。今年4月底发表的TODAY研究的初步结果显示,近50%患者在诊断后数年内需要启动胰岛素治疗。此外,TODAY研究虽然证实了二甲双胍联合罗格列酮能使23%的患者免于胰岛素治疗,但是罗格列酮因安全性问题在美国被严格限制使用,故这种联合治疗方案不被研究者所推荐。
生活方式干预开展困难,效果暂未显现
与二甲双胍单药治疗相比,二甲双胍联合强化生活方式治疗并未显示出在血糖控制方面的额外益处。研究者对此的解释是,在青少年患者中开展生活方式干预尤为困难,而且生活方式干预在疾病早期启动更有意义,TODAY研究中在患者确诊为2型188bet在线平台网址 后才启动生活方式干预,可能已错失了最佳时机。
多种因素有助于预测治疗效果
对TODAY研究入选患者的特征分析表明,种族、基线体质指数(BMI)、家庭经济状况、父母教育水平和HbA1c水平等基线特征有助于预测患者的治疗反应。非洲裔美国人对二甲双胍的治疗反应最差;基线BMI和HbA1c水平越高者,血糖控制失败率越高;来自低收入或低教育水平家庭的患者,治疗效果较差。与之相反的是,在启动二甲双胍治疗2~4个月后达到良好血糖控制(HbA1c水平正常)的患者与血糖控制不良(HbA1c>6.1%)者相比,血糖控制良好达到48个月以上的可能性更大。
■ 主要研究者专访
《论坛报》:请您介绍一下青少年188bet在线平台网址 联合治疗的时机与药物?
Laffel教授:过去人们往往在HbA1c处于7%~8%甚至大于8%时才启动联合治疗,而病情发展更迅速的青少年2型188bet在线平台网址 患者可能需要接受更积极的治疗,才能有效延缓疾病进展。本届ADA年会上的一项研究结果提示,HbA1c处于5.7%~6.4%时就可以考虑启动联合治疗。
胰岛素治疗2型188bet在线平台网址 患者的安全性和有效性已获得证实,而且儿科医师已积累了许多用药经验,故胰岛素仍是目前联合治疗的首选药物。一系列新型降糖药(如GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂)治疗青少年2型188bet在线平台网址 的研究正在进行中,期待这些结果能提供更多安全、有效的联合治疗选择。
《论坛报》:如何评价生活方式干预在188bet在线平台网址 治疗中的价值?
Laffel教授:目前TODAY研究的结果并未显示出生活方式干预在二甲双胍治疗之外的降糖益处,但我们相信会有患者受益于此。未来,我们将进行一系列亚组分析,包括评估对生活方式干预依从性更好的男性患者的获益情况。此外,为期2年的TODAY后续随访研究也将有助于评估生活方式干预的长期益处。
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