2型188bet在线平台网址 （T2DM）是一种慢性进展性代谢疾病，高血糖、肥胖和高血压在T2DM进展以及188bet在线平台网址 并发症发生发展中具有重要作用，当前许多治疗药物在改善血糖控制的同时，却增加患者体重和低血糖风险。理想的188bet在线平台网址 治疗药物除能够有效控制血糖外，还应具有避免低血糖发生风险、减轻体重、控制血压及调节血脂等多种益处，从而全面改善患者代谢状态，提高生活质量。现行188bet在线平台网址 临床治疗指南除推荐了糖化血红蛋白（HbA1c）控制目标值外，也规定了血压、血脂控制目标值，并强调要减轻患者体重、避免低血糖风险。例如，美国188bet在线平台网址 学会（ADA）发布的《188bet在线平台网址 内科治疗标准》明确指出，188bet在线平台网址 患者应控制HbA1c<7%，同时避免低血糖并控制体重（或肥胖患者减轻体重）。

　　近年来，以肠促胰素为基础的188bet在线平台网址 治疗已逐渐用于临床，并显示出了良好的疗效。人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽（诺和力®）就是其中一员。利拉鲁肽全球大规模Ⅲ期临床试验——LEAD系列研究证实，与对照药物相比，利拉鲁肽可显著降低188bet在线平台网址 患者HbA1c水平，减轻患者体重，同时低血糖发生率低。加拿大津曼（Zinman）等基于LEAD试验数据进行了一项荟萃分析，评估了达到188bet在线平台网址 控制临床相关复合终点指标（包括HbA1c<7%、无体重增加、无低血糖发生）的患者比例。该荟萃分析2012年发表于《188bet在线平台网址 、肥胖与代谢》[Diabetes Obes Metab 2012， 14（1）： 77]。

　　复合终点指标有助于评估188bet在线平台网址 治疗的综合益处

　　近年来，在单一治疗目标之外，采用复合终点指标评价疾病总体控制情况已经在一些复杂慢性疾病（如哮喘和风湿性关节炎）中得到广泛应用。T2DM作为一种常伴发多种合并症的疾病，也适合采用复合终点评估临床综合疗效。

　　在188bet在线平台网址 临床试验中，HbA1c是最常用的主要终点之一，也是临床治疗中最重要的血糖控制指标。然而，不断更新的临床治疗指南指出，对于T2DM患者，只注重HbA1c达标还不能满足治疗的多方面需要。当前，T2DM的多种治疗可以降低血糖和HbA1c水平，但当把这些治疗所产生的低血糖和（或）体重增加的影响纳入复合终点进行评估时，我们则可以很明显地看出188bet在线平台网址 不同治疗选择在总体临床益处方面的差别。因此，对治疗进行复合终点评估，可以判断当前或未来188bet在线平台网址 治疗方案的综合疗效，从而为医生选择最佳治疗提供指导。

　　大型临床研究证实：利拉鲁肽疗效优于对照药物

　　LEAD系列研究是利拉鲁肽全球大规模Ⅲ期临床研究，在40多个国家、600多个临床中心进行，共纳入4000多例T2DM患者，旨在评估利拉鲁肽与安慰剂或活性对照药物相比较的疗效和安全性。LEAD系列研究覆盖了T2DM治疗全程，探讨了利拉鲁肽对饮食和生活方式干预无效的患者进行单药治疗的疗效和安全性，利拉鲁肽与1种或2种口服降糖药联合治疗的疗效和安全性，以及利拉鲁肽与艾塞那肽疗效的头对头比较。此外，研究者还对利拉鲁肽与西格列汀进行了头对头比较。上述临床试验数据证实，与活性对照药物（艾塞那肽、西格列汀、甘精胰岛素、格列美脲、罗格列酮）和安慰剂相比，利拉鲁肽可以更大程度地降低HbA1c水平，还可减轻患者平均体重（最多可减轻3.4 kg），且低血糖发生率低。此外，接受利拉鲁肽治疗的患者β细胞功能、收缩压、血脂水平以及心血管标志物水平也得到显著改善。

　　荟萃分析显示利拉鲁肽显著提高复合终点达标率

　　LEAD系列研究证实了利拉鲁肽治疗188bet在线平台网址 的多种益处，Zinman等对LEAD系列研究及利拉鲁肽与西格列汀头对头比较研究中4625例T2DM患者数据进行了荟萃分析，评估了与其他降糖药物相比，利拉鲁肽治疗的复合终点（HbA1c<7%、无体重增加且无低血糖事件）达标率，结果显示利拉鲁肽安全有效。

　　总体上，在利拉鲁肽1.2 mg和1.8 mg治疗组患者中，分别有32%和40%达到上述复合终点，显著高于接受其他药物治疗的患者（图）。如果只评价HbA1c<7%且无体重增加或HbA1c<7%且无低血糖事件的复合终点，利拉鲁肽1.8 mg治疗组患者达标比例分别为49.6%和50.5%。

　　使用统计学方法计算分析不同药物治疗后各终点事件患者达标率比值比（OR）结果显示，利拉鲁肽1.8 mg治疗组达到HbA1c<7%者较其他组高1.7~4.4倍；利拉鲁肽1.8 mg使患者达到预设综合转归的作用优于其他治疗，分别是艾塞那肽的2.0倍（P<0.01）、甘精胰岛素的3.7倍（P<0.0001）、西格列汀的5.2倍（P<0.0001）、格列美脲的7.4倍（P<0.0001）、罗格列酮的10.5倍（P<0.0001）以及安慰剂的7.4倍（P<0.0001）；利拉鲁肽1.2 mg使患者达到预设综合转归的作用也优于其他治疗，分别是西格列汀的3.7倍（P<0.0001）、格列美脲的5.2倍（P<0.0001）、罗格列酮的7.4倍（P<0.0001）及安慰剂的5.2倍（P<0.0001）。利拉鲁肽、常用188bet在线平台网址 药物及安慰剂组患者终点事件达标率详见表。

　　从以上荟萃分析可见，与其他常用188bet在线平台网址 治疗药物相比，利拉鲁肽显著提高达到临床相关复合终点患者比例，接受利拉鲁肽1.8 mg治疗的患者复合终点达标率是其他药物的2.0~10.5倍。

　　采用复合终点进行评估可以很好地判断188bet在线平台网址 治疗药物的综合疗效。荟萃分析显示，在接受利拉鲁肽治疗后HbA1c水平降低（达到<7%）的患者中，50%以上同时无体重增加或无低血糖发生，这一比例远高于其他对照药物。这些数据为利拉鲁肽疗效可能超越其他188bet在线平台网址 治疗药物，并且有效改善患者综合转归提供了进一步的证据。