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DM者使用贝特类药物新观念

作者:Zachary T. BLOOMGARDEN and Andrew DREXLER 来源:188bet在线平台网址 杂志 日期:2011-11-17
导读

         长期以来,人们认识到188bet在线平台网址 常伴发特定的脂质代谢紊乱,贝特类药物吉非贝齐和苯扎贝特可以降低188bet在线平台网址 患者的心血管并发症,然而菲诺贝特在大型临床研究中有关降低CVD风险的证据较难解读,使得人们对188bet在线平台网址 患者中广泛使用该药物提出了质疑。本文将为您阐述在188bet在线平台网址 中使用贝特类药物的新观念。

  长期以来,人们认识到188bet在线平台网址 (DM)常伴发特定的脂质代谢紊乱,表现为甘油三酯升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,低密度脂蛋白(LDL)水平升高,而以上血脂紊乱又与胰岛素抵抗、2型188bet在线平台网址 及1型188bet在线平台网址 的心血管疾病(CVD)并发症风险增加有关。贝特类药物吉非贝齐和苯扎贝特可以降低188bet在线平台网址 患者的心血管并发症,然而菲诺贝特在大型临床研究“Fenofibrate Intervention and event lowering in diabetes(FIELD)”中有关降低CVD风险的证据较难解读,部分原因在于随机化进入研究对照组的患者他汀类药物使用更多。尽管FIELD研究提示菲诺贝特治疗后非致死性心梗、总体CVD以及心肌血运重建术减少,然而CVD死亡率增加,使得人们对188bet在线平台网址 患者中广泛使用该药物提出了质疑。亚组分析表明低HDL胆固醇组,尤其在甘油三酯水平同时升高的情况下,患者获益更多。研究还发现蛋白尿减少,黄斑水肿和增殖性视网膜病变减轻,从而使得激光光凝治疗的需求降低。以上发现提示菲诺贝特对188bet在线平台网址 微血管并发症有益,然而又有证据提示肾小球滤过率下降,因此尚需谨慎使用该药物。

  “188bet在线平台网址 心血管危险因素控制研究”(Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes,ACCORD)的脂质亚组研究便尤为受人关注。研究对象首先随机进入强化血糖控制组或标准血糖控制组,然后各组研究对象均再次随机进入辛伐他汀组或辛伐他汀加菲诺贝特组。菲诺贝特表现出升高HDL胆固醇的趋势,尤其是在研究的第一年,并且甘油三酯水平持久降低。总体而言,CVD并无显著下降,然而在甘油三酯≥204mg/dl和HDL胆固醇≤34mg/dl的亚组人群中CVD发病率确实降低了29%。并且,强化血糖控制(P=0.003)以及使用菲诺贝特(P=0.006)均使188bet在线平台网址 视网膜病变进展减慢。在强化血糖控制组,接受菲诺贝特治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者分别有5.3%和7.1%出现视网膜病变进展,两者并未达到显著性差异;在标准血糖控制组,接受菲诺贝特治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者分别有7.6%和13.4%出现进展,提示强化血糖控制和使用菲诺贝特均可带来益处,但未能清楚地表明两种干预之间相互作用也是有益的(图1)。菲诺贝特对视网膜病变的益处是因为直接的降血脂作用,还是反映了过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)参与视网膜缺血导致血管增生这一过程,值得进一步探讨。

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  那么,推荐188bet在线平台网址 患者使用贝特类药物来预防CVD是否合适呢?在具有典型188bet在线平台网址 血脂代谢紊乱的患者中,使用该药物可能会带来益处。另外,我们是否应该考虑在进行血糖控制的同时联合使用贝特类药物来预防微血管并发症呢?这一建议对于视网膜病变患者或者高危人群是相对合理的,在因低血糖风险而无法达到良好的血糖控制情况下尤为如此。在EURODIAB研究中甘油三酯水平是1型188bet在线平台网址 患者视网膜病变的独立危险因素,进一步提示贝特类药物治疗应该是有益的。事实上,如今我们控制188bet在线平台网址 须遵循一基本原则,即要多因素全面治疗以最好地降低疾病并发症,而降脂和降糖治疗的联合是该原则的一个具体例子。

(点击看PDF文档)

    (Bloomgarden,Z.T.and Drexler,A.Fibrate use in diabetes:New concepts.J Diabetes.2011;3:1-2.DOI:10.1111/j.1753-0407.2010.00108.x)

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