188bet在线平台网址 干细胞治疗领域备受关注，但对我国多数临床医生而言又很陌生。为使艰涩的基础研究成果易于“消化”，记者特邀请中华医学会内分泌学分会青年委员会主任委员、南京医科大学第一附属医院刘超教授在现场对三位美国专家的演讲作了深入浅出的“解说”。

　　美国哈佛大学医学院Joslin188bet在线平台网址 中心韦尔（Weir）教授

　　干细胞治疗研究现状与问题

　　188bet在线平台网址 源于胰腺β细胞缺乏，其中1型是自身免疫导致β细胞“全军覆没”，2型有40%~60%的β细胞残存。β细胞补充可逆转188bet在线平台网址 ，这有望通过干细胞或前体细胞构建β细胞、促进β细胞再生和调节β细胞免疫破坏过程3条途径实现。

　　自上世纪90年代以来，胰岛细胞移植理论已获证实，当下的挑战在于使这一治疗安全、有效、并可被最需要的患者获得。具体难题主要集中于分泌胰岛素细胞的来源和保护移植细胞免于被排斥或遭受自身免疫损伤两方面。

　　经一系列生长和分化因子调控，人类胚胎干细胞可转化为表达胰腺激素的内分泌细胞，前体细胞在植入小鼠模型后可完全成熟，表达相应分子标志物，并具有葡萄糖反应性胰岛素分泌功能。距离梦想成真，似乎仅一步之遥，但问题在于，目前尚无法在体外环境中培育成熟的β细胞。

　　能否从人体胰腺获取更多的β细胞呢？答案是肯定的，且途径不止一条（图1）。Weir教授通过发表于《自然》（Nature）和美国《国家科学院院报》（PNAS）的两项研究阐述了两条途径。

　　胰腺外分泌细胞重新编码（reprogramming）产生β样细胞

　　这在技术上已可以实现，但我们不清楚，重新编码的胰腺外分泌细胞与“真正”的β细胞有多接近？它们会不会因不够成熟、胰岛素分泌欠调节而导致低血糖？它们随时间推移会死亡还是去分化？死亡原因为何？

　　横亘在实验室研究和临床应用间的障碍还包括，须找到比腺病毒更安全的载体、注射是否会导致胰腺炎及如何应对1型188bet在线平台网址 的自身免疫反应等。

　　胰腺导管细胞“新生”（neogenesis）成为β样细胞

　　研究证实，人导管来源细胞（HDDC）经模拟胚胎发育的程序诱导向β细胞分化之后，植入188bet在线平台网址 小鼠模型，可显著降低小鼠血糖。

　　上述过程均在体内完成，体内环境无疑促进了胚胎干细胞来源的胰腺前体细胞和HDDC向β样细胞分化，这个神奇“黑箱”的奥秘将开启体外培育β样细胞的新时代，让我们拭目以待。

　　美国辛辛那提儿童医院韦尔斯（Wells）教授

　　从人多能干细胞获取胰腺和肠道内分泌细胞

　　Wells教授回顾了多能干细胞分化为内胚层和肠道内分泌细胞的过程，通过非常精细的研究，探讨了该过程所需的调节因子，进而试图通过调控这些因子来改变肠道细胞转化的能力，实现多能干细胞直接转化为肠道内分泌细胞，以期在体外构建能分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等血糖调节激素的肠道内分泌细胞。

　　美国加州大学188bet在线平台网址 中心黑布罗克（Hebrok）教授

　　探寻胰岛β细胞“成熟”之旅

　　与Weir教授的演讲相呼应，Hebrok教授首先指出人胚胎干细胞可被诱导向胰腺系细胞分化，这些前体细胞在移植入动物体内后可发育为成熟的β细胞，但在体外培养条件下上述过程尚不能实现。随后，他主要讨论了胰腺间充质对细胞发育起到关键作用。通过调控间充质内β-连环蛋白（β-catenin）/Wnt信号转导通路，有望改变胰腺前体细胞向β细胞的转化。

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