经鼻胰岛素给药：治疗AD及相关认知功能障碍的新希望
近20年来的一系列研究显示，胰岛素受体在脑内广泛分布；经血脑屏障进入脑内及少量由海马、额叶前皮质自身分泌的胰岛素，在中枢神经系统发挥了重要的生理功能；增强的中枢胰岛素作用可明显提高动物和人的记忆功能（尤其是海马依赖性的记忆）（上图）。因此，以胰岛素及其受体为靶点对AD及相关认知功能障碍进行治疗的研究一直以来都是一个不断更新的热点，为治疗AD及相关认知功能障碍带来了新希望。
近20年来的一系列研究显示，胰岛素受体在脑内广泛分布；经血脑屏障进入脑内及少量由海马、额叶前皮质自身分泌的胰岛素，在中枢神经系统发挥了重要的生理功能；增强的中枢胰岛素作用可明显提高动物和人的记忆功能（尤其是海马依赖性的记忆）（上图）。因此，以胰岛素及其受体为靶点对AD及相关认知功能障碍进行治疗的研究一直以来都是一个不断更新的热点，为治疗AD及相关认知功能障碍带来了新希望。
研究亮点 采用胰岛素鼻腔内给药治疗相关认知功能障碍的临床试验早在2006年就已出现[里格（Reger）等，2006、2008]，但此前的研究无论是样本数，还是检测指标都无法与上述研究相比。苏珊等的研究选择了104例研究对象，包括轻中度AD及aMCI患者，研究不仅采用了常规的神经心理评估量表，还同时增加了对脑脊液Aβ42浓度以及tau蛋白与Aβ42的比值和18F-FDG正电子发射断层扫描（PET）等目前国际公认的AD生物学标志物的检测。因此，此项临床试验的设计及结果可信度和对机制的探讨都更加优于以往的类似研究。
研究缺陷 正如文中作者坦言的，该项研究只能被称为“前导性研究或初步研究（Pilot Study）”，试验存在一些明显的不足之处：①各研究组间患者的年龄未能完全匹配。40 IU 胰岛素鼻腔内给药组患者较安慰剂组年龄偏小，影响了对试验结果的解释。② 作为研究特色的脑脊液和FDG-PET生物标志物检测仅在部分受试者中开展，且比率不足50%。③ 试验周期较短（仅为4个月）。虽然作者以安全性为由，但按照国际通行惯例，类似临床药物试验必须至少持续6个月（以1年为佳），否则仅仅4个月的时间很可能使药物的疗效与安慰剂的效应相混淆，且亦无法证实药物是否存在长期治疗效应。
研究展望 虽然此项研究存在明显缺陷，但仍值得广泛关注，其重要原因在于当前AD及相关认知功能障碍治疗药物研发的尴尬现状。近5年来，包括胰岛素增敏剂、γ-分泌酶调节剂在内的一大批在动物试验甚至临床Ⅰ期试验中备受看好的药物，在随后的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中纷纷折戟沉沙，以失败告终，而通过体外胰岛素鼻腔内给药的简单方式治疗AD无疑又重新燃起了全世界研究者的热情和期望，预期进一步的国际多中心临床试验有望尽快开展，为治疗AD及相关认知功能障碍带来新希望。
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