人们很早就认识到，与静脉注射葡萄糖相比，口服同等剂量的葡萄糖能引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素”效应。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠肽类激素，其生理作用主要包括：促进胰岛素的合成和分泌，抑制β细胞凋亡，促进β细胞增殖和新生，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，抑制食欲，增强外周组织葡萄糖的利用，减少肝糖输出等。GLP-1的生理作用和2型患者GLP-1分泌减少的现象，表明其可作为2型 治疗的新武器。艾塞那肽是首个GLP-1受体激动剂，是从希拉巨蜥唾液蛋白中提取的人工合成品，与人GLP-1有53%左右的同源性。临床证据显示艾塞那肽能显著降低血糖，减轻体重。

病例摘要

　　患者李某，男性，60岁， 史6年。目前口服格列齐特缓释片60 mg qd， 阿卡波糖50 mg tid， 二甲双胍0.85 g bid，血糖控制不理想且体重增加明显。伴高血压、冠心病、血脂异常及痛风。长期服用氯沙坦控制血压，间断服用苯溴马隆降尿酸治疗。就诊时体检：身高170 cm，体重90 kg ，体质指数（BMI）29.4 kg/m2，腰围110 cm，臀围94 cm，腰臀比1.17。空腹血糖（FBG）9.8 mmol/L，餐后血糖（PBG）12.8 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）8.2%，血压150/95 mmHg， 甘油三酯（TG）2.9 mmol/L，总胆固醇（TC）5.5 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）3.8 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.0 mmol/L，血尿酸0.60 mmol/L。在原治疗基础上加用艾塞那肽（起始剂量为5 μg bid,1个月后改为10 μg bid）。1个月后血糖下降，体重下降4公斤。治疗期间患者有明显腹胀、食欲下降。半年后患者血糖、血压、血脂都达到正常水平，腹胀有所缓解，对治疗效果非常满意。治疗结果如下表。

治疗体会

　　在2型 的治疗过程中，体重增加是困扰患者的一个常见问题，磺脲类、胰岛素等均可导致体重增加，目前既能降糖又能减轻体重的口服药物可能只有二甲双胍。过多的体重增加会加重胰岛素抵抗，导致多种代谢紊乱。所以体重增加不应该成为 治疗达标的代价，而是要在有效降低血糖的同时，遏制体重的增加。艾塞那肽为临床治疗 提供了一个新的有力武器，降糖减重，一举两得。此患者治疗半年后血尿酸下降及血压稳定都得益于体重的明显下降。对于病程较长、使用多种药物而血糖仍不达标的肥胖的2型 患者，加用艾塞那肽不仅能使空腹和餐后血糖全面达标，而且还具有降糖之外的额外获益——减轻体重、稳定血压和降低心血管危险因素。

　　克罗诺夫（Klonoff）等2008年发表于《当代医学研究与见解》（Curr Med Res Opin ）杂志上的一项研究显示，连续3年艾塞那肽治疗可使患者长期获益。结果表现为：①显著降低血糖。治疗12周时HbA1c较基线下降1.1%，之后始终维持在这一水平上，3年研究结束时HbA1c仍较基线下降1.0%（P＜0.0001），46%的患者HbA1c＜7%。②有效减轻体重。3年期间患者体重持续稳步下降，3年后较基线下降5.3 kg（P＜0.0001）。③改善肝功能指标。对于基线谷丙转氨酶（ALT）升高的患者（n=116），3年后ALT降低10.4 IU/L，其中41%的患者ALT恢复正常。④改善心血管危险因素。在治疗3.5年的亚组患者中，随访结束时他们的血脂谱得到明显改善，表现为TG下降12%，TC下降5%，LDL-C下降6%，HDL-C升高24%。同时这些患者的收缩压和舒张压分别下降了2%和4%。

　　艾塞那肽以其有效降糖、减轻体重、改善胰岛细胞功能及潜在的心血管获益，具有传统 治疗药物不可比拟的优点。目前有关艾塞那肽的临床研究覆盖了2型 的不同治疗阶段，包括单药治疗（二甲双胍或磺脲类）失效、多个口服药失效、与胰岛素治疗进行比较的研究，这些循证医学的探索奠定了艾塞那肽在2型 治疗中的地位。在临床上，对于存在口服药治疗失效、超重或肥胖、饮食控制困难的2型 患者，均可使用艾塞那肽治疗。