药械

超越新药研发,关注筛查与生活方式干预

作者:陈婕 来源:中国医学论坛报 日期:2011-07-01
导读

         当地时间6月25日上午,美国188bet在线平台网址 学会(ADA)/《柳叶刀》(Lancet)联合论坛再度登陆ADA年会,4项研究和1项综述在顶级学术会议和顶级医学期刊上同时发布,引发参会者广泛关注。与去年截然不同的是,今年发表的4项研究均未将188bet在线平台网址 新药研发作为重点,其中2项随机对照研究探讨了2型188bet在线平台网址 的筛查、强化多因素治疗及运动,其余2项观察性研究则涉及糖化血红蛋白(HbA1c)及心力衰竭(心衰)并发症,似乎预示着今年188bet在线平台网址 领域研究热点的“转移”。

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  当地时间6月25日上午,美国188bet在线平台网址 学会(ADA)/《柳叶刀》(Lancet)联合论坛再度登陆ADA年会,4项研究和1项综述在顶级学术会议和顶级医学期刊上同时发布,引发参会者广泛关注。与去年截然不同的是,今年发表的4项研究均未将188bet在线平台网址 新药研发作为重点,其中2项随机对照研究探讨了2型188bet在线平台网址 的筛查、强化多因素治疗及运动,其余2项观察性研究则涉及糖化血红蛋白(HbA1c)及心力衰竭(心衰)并发症,似乎预示着今年188bet在线平台网址 领域研究热点的“转移”。

  ACTID试验

  新诊断2型188bet在线平台网址 :饮食控制先行,运动治疗跟进

  研究简介

  英国学者进行的188bet在线平台网址 患者早期运动(ACTID)试验结果显示,对于新诊断的2型188bet在线平台网址 患者,饮食控制更为重要,在饮食控制基础上早期联合运动治疗无明显额外获益。

  该研究入选593例新诊断(5~8个月内)的2型188bet在线平台网址 患者,随机分为常规治疗组(起始接受营养师咨询,每6个月随访1次)、强化饮食控制组(每3个月接受营养师咨询,每月接受护士的医疗支持)和运动联合饮食控制组(联合组,强化饮食控制+快步走30分钟、每周5次)。随访6个月后,强化饮食控制组和联合组患者血糖控制情况显著优于常规治疗组(HbA1c较基线的变化为-0.28%、-0.33%和+0.14%),这一优势持续至12个月。此外,强化饮食控制组和联合组患者在胆固醇、甘油三酯、体重和胰岛素抵抗方面也获得改善,且随访1年时启动药物治疗的比例更小。然而,运动联合饮食控制较单纯饮食控制未带来额外获益。

  研究者现场答疑

  主要研究者安德鲁(Rob Andrew)教授在新闻发布会上总结道,ACTID试验结果明确了饮食控制对于新诊断2型188bet在线平台网址 患者的重要意义,在资金有限的情况下,饮食控制应作为一线治疗。然而,他并不否认运动治疗的价值,只是运动在188bet在线平台网址 早期发挥的作用逊于饮食控制。

  Andrew教授在回答本报记者有关运动治疗时机的问题时表示,随着188bet在线平台网址 病程延长,运动联合饮食控制会更有益于血糖控制,所以HbA1c大于8%、病程较长或年轻患者可以考虑在饮食控制基础上添加运动治疗。

  此外,Andrew教授还指出未来研究应着眼于评估运动在188bet在线平台网址 病程稍晚期中的作用。

  诊断188bet在线平台网址 前期与预测病情进展:HbA1c喜忧参半

  日本学者进行的一项纵向队列研究结果显示,HbA1c对188bet在线平台网址 前期的诊断价值逊于空腹血糖受损(IFG),但对188bet在线平台网址 病情进展的预测价值与后者相似。

  该研究入选6241名在东京某医院进行常规体检的人群(基线无188bet在线平台网址 病史),按血糖情况分为正常血糖组和188bet在线平台网址 前期组。后者又细分为IFG组(5.6~6.9 mmol/L)、HbA1c水平异常组(5.7%~6.4%)和双重异常组(同时存在空腹血糖受损和HbA1c水平升高)。平均随访4.7年间,分别有412例、1270例和410例患者通过HbA1c、IFG以及上述两种手段结合来诊断为188bet在线平台网址 前期,可见单纯检测HbA1c可能漏诊61%的188bet在线平台网址 前期患者。然而,HbA1c与IFG在预测188bet在线平台网址 进展方面的价值相似,上述两组188bet在线平台网址 发生率分别为7%和9%(P=0.33)。校正危险因素后,与正常血糖组相比,IFG组和HbA1c水平异常组188bet在线平台网址 发生风险比分别为6.16和6.0,显著低于双重异常组(31.9)。因此,研究者一再强调,应通过IFG和HbA1c双重手段来改善188bet在线平台网址 前期诊断与后续治疗。

  本报记者对话Lancet杂志执行总编

  《论坛报》:今年发表的2项随机试验均未得到阳性结果,Lancet选择它们的理由是什么?

  Stuart Spencer博士:今年发表的2项随机试验均符合Lancet杂志严格的筛选标准,当然我们并非刻意入选了非阳性结果的试验。不可否认的是,即使是阴性结果的试验仍然很有意义,就像此次发表的2项试验一样,虽然它们没有证实早期运动治疗和强化多因素干预的额外获益,但这一结果仅适用于研究所干预的特定人群,不能随意外推至其他人群。更重要的是,这2项试验均证实了生活方式干预对于188bet在线平台网址 患者的重要意义。然而,生活方式干预知易行难,需要医患双方坚持不懈的努力。

  《论坛报》:在去年ADA/Lancet联合论坛上发表的6项研究中,有4项涉及抗188bet在线平台网址 新药,而今年无一项研究(除综述外)涉及新药领域,您如何解释上述变化?

  斯宾塞(Stuart Spencer)博士:事实上,目前仍有大量涉及188bet在线平台网址 治疗新药的研究正在进行中,但这些研究尚处于Ⅰ期和Ⅱ期阶段,大型Ⅲ期临床研究相对罕见。近2年来,新药研究结果发布情况的差异犹如粮食收成的“大小年”,相信经过这段时间的蛰伏,未来ADA/Lancet联合论坛上将会发表大量相关研究。

  ADDITION-Europe试验

  减少不良事件:常规筛查有益,强化干预增益有限

  研究简介

  欧洲学者进行的一项多中心组群随机试验——ADDITION-Europe试验结果表明,对于经筛查发现的2型188bet在线平台网址 患者,早期强化多因素干预较常规治疗在减少心血管事件及死亡方面无明显额外益处。

  该研究筛查了丹麦、荷兰和英国的近40万人群,确诊2型188bet在线平台网址 患者3057例。3055例患者被随机分为强化多因素治疗组(在家庭医生和护士等团队指导下,接受生活方式干预+阿司匹林+血压、血糖和血脂的强化药物治疗)和常规治疗组(在家庭医生指导下,遵循各国指南推荐的标准疗法)。平均5.3年随访结果表明,与常规治疗组相比,强化多因素治疗组患者首次心血管事件(心血管死亡和发病、血运重建和非创伤性截肢)发生率和全因死亡率均有所降低(7.2%对8.5%及6.2%对6.7%),但均无显著性差异。值得一提的是,该研究常规治疗组患者全因死亡率也显著低于既往研究。

  研究者现场答疑

  主要研究者劳里岑(Torsten Lauritzen)教授认为,家庭医生的出色工作是导致两组主要终点无显著差异的重要原因。

  在家庭医生的指导下,常规治疗组患者收缩压和总胆固醇控制情况与强化组相似(分别为138.1 mmHg对134.8 mmHg及4.4 mmol/L对4.2 mmol/L)。该试验结果明确了筛查和早期治疗对于改善188bet在线平台网址 患者心血管预后的重要价值,为常规筛查提供了更多证据。

  Lauritzen教授在新闻发布会中还表示,其团队计划进行为期5年的延长随访来评估常规治疗和强化治疗对心血管预后的影响,希望到时两者会呈现出差异结果。此外,研究团队还将对干预措施的性价比和患者生活质量进行评估,从而提供更充分的数据。

  1型188bet在线平台网址 患者:血糖控制不佳增高心衰风险

  瑞典学者进行的一项观察性研究结果表明,在相对年轻(平均38.6岁)的1型188bet在线平台网址 患者中,HbA1c与心衰风险呈正相关,提示改善血糖控制具有预防潜能。

  该研究入选20985例1型188bet在线平台网址 患者,平均随访9年后,3%的患者因主要或次要诊断为心衰收入院,心衰发生率3.38例/1000人·年,且随着HbA1c水平不断升高, HbA1c处于最低水平者(<6.5%)和最高水平者(≥10.5%)心衰发生率介于1.42~5.20例/1000人·年。校正年龄、性别、心血管危险因素和188bet在线平台网址 病程等因素后,HbA1c最高水平者心衰风险显著高于最低水平者(风险比3.98)。

  此外,吸烟、收缩压升高、体质指数增大等可调节因素与心衰风险增高相关。而其亚组分析(纳入18281例患者)显示,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高与心衰风险降低有关(风险比0.6)。

  (记者 陈婕 发自美国圣迭戈)

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