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肠道激素对肥胖和188bet在线平台网址 的作用

作者:邹大进 第二军医大学长海医院内分泌科 来源:中华医学会188bet在线平台网址 学分会网站 日期:2011-04-11
导读

         目前,188bet在线平台网址 与肥胖的患病率正逐年增加,两者关系密切,大约80%的2型188bet在线平台网址 患者存在肥胖或超重现象。随着采用胃肠道手术治疗肥胖及相关代谢疾病的广泛应用,有关肠道激素在肥胖与188bet在线平台网址 中的作用探讨也逐步深入。

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  研究表明,胃肠道除了作为消化器官外,也是重要的内分泌器官,能够分泌多种代谢相关激素,包括:胆囊收缩素(CKK)、抑胃多肽(GIP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和Ghrelin等。GLP-1由肠道L细胞分泌,它不仅可以葡萄糖依赖性地促进胰岛素原合成、胰岛素基因表达和胰岛素释放,还能诱导新生胰岛β细胞的生成,抑制β细胞凋亡,从而维持凋亡与增殖之间的平衡,保护胰岛功能,但其在体内会很快被二肽激肽酶(dipeptidyl peptidase IV, DPP-Ⅳ)降解而失去活性。GIP由十二指肠和空肠的K细胞分泌,在体内发挥着调节脂肪细胞的分化成熟、调控脂肪细胞的脂解及再酯化、促进甘油三酯的贮存、促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取等多重作用,从而加速肥胖和胰岛素抵抗的形成,产生高胰岛素血症。Ghrelin主要由胃底和近侧小肠分泌,作用于下丘脑调节食欲,和其受体均在胰岛细胞有表达,通过旁分泌机制抑制胰岛素分泌,促进食欲和食物摄入,抑制能量消耗和脂肪分解,其水平与体重呈负相关。

  肠-胰岛素轴的发现促使更多人把目光投向基于肠道神经内分泌学的肥胖和188bet在线平台网址 治疗。在胃肠道重建手术改善肥胖和188bet在线平台网址 的机制中,存在着所谓的“前肠假说”和“后肠假说”,前者指由于消化路径的改变,减少了食物对十二指肠和近端空肠上皮细胞的刺激,使得“胰岛素抵抗因子”如GIP等的释放减少,从而降低其刺激胰岛细胞分泌过量胰岛素的功能,减轻胰岛素抵抗;后者指未经充分消化吸收的食物提前到达末端回肠,刺激L细胞分泌GLP-1和PYY,从而抑制食欲、胃排空和胃肠蠕动,降低血糖。而在内科治疗上,肠促胰岛素也已成为新的靶点,与之相关的GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂等新型抗188bet在线平台网址 药物已经上市,并初步取得了良好的收益

   可见,具有内分泌调节功能的胃肠激素的改变确实能够影响肥胖和胰岛素的分泌及敏感性,调节机体的糖脂代谢,作为肥胖和188bet在线平台网址 两大代谢性疾病治疗的新靶点,在今后的舞台上将发挥越来越重要的作用。 

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