【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文深入探讨了血糖控制与听力损失之间的复杂联系，并首次揭示了遗传易感性在其中的关键作用，不仅为 并发症研究提供了新视角，也为听力损失的早期预防和个体化治疗提供了科学依据。

         不仅增加宏观血管并发症风险，也与微血管并发症如听力损失有关。全球疾病负担研究指出，听力损失是致残主因之一，患者数量预计将激增。但既往研究多聚焦于血糖控制对听力的直接影响，对于遗传易感性在其中所起的作用，尤其是血糖特征与遗传易感性交互作用对听力损失风险的研究仍相对缺乏。此外，尽管已知听力损失具有遗传倾向，但目前尚缺乏将遗传信息与血糖控制相结合的研究，以实现对听力损失的个性化预防和治疗策略。

        2024年7月，华中科技大学同济医学院公共卫生学院张晓敏教授和同济医学院附属协和医院孔维佳教授团队在美国 协会(ADA)官方期刊《Diabetes Care》杂志发表了一篇题为《多基因风险评分对HbA1c与中老年中国人听力损失关联的影响：东风-同济队列研究》的研究，系统评估了血糖控制(以HbA1c为指标)与听力损失之间的关联，并探讨了多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)在这一关联中的修饰效应，揭示了遗传因素在血糖控制与听力健康之间的关键作用，并强调了个体化医疗的重要性。

        研究方法

        本研究是一项横断面研究，旨在检验血糖特征与听力损失风险之间的关联是否受到遗传易感性的影响。研究纳入了来自东风-同济队列的13,275名平均年龄为64.9岁的参与者。听力损失根据纯音平均值(PTA)>25 dB在较好耳朵中定义，并根据严重程度进一步分类。 前期和2型 (T2D)的诊断基于美国 协会2013年的标准。研究通过37个与听力损失相关的单核苷酸多态性(SNPs)衍生出多基因风险评分(PRS)。利用多变量逻辑回归模型估计PRS和血糖特征与听力损失及其严重程度的关联。

        研究结论

        血糖与听力损失的关联性分析

        结果表明，血糖控制指标，包括空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)，与听力损失风险之间存在正相关性。研究人员发现，随着FPG和HbA1c水平的升高，听力损失的风险及其严重程度相应增加，其比值比(ORs)从1.04(95%CI: 1.00, 1.08)到1.25(95%CI:1.06, 1.46)不等。这一发现与既往研究结果一致，进一步证实了血糖控制对于预防听力损失的重要性。

        PRS的调节作用

        研究发现，PRS对血糖特征与听力损失风险关联性的调节作用。特别是在高PRS群体中，HbA1c水平对听力损失风险的影响更为显著，表明高遗传易感性可能增强血糖不良控制对听力的负面影响。这种乘法交互作用的存在，为理解血糖与听力损失之间的复杂关系提供了新的视角。

        T2D与听力损失风险的加性交互作用

        此外，研究还观察到2型 与PRS在听力损失风险上的加性交互作用。在高PRS群体中，T2D患者的听力损失风险比低PRS群体中的正常血糖个体高出2.00倍(整体听力损失)和2.40倍(中度至重度听力损失)。这一结果强调了对于具有高遗传易感性的 患者，更严格的血糖管理可能对预防听力损失尤为关键。

        PRS与血糖特征的联合预测价值

        尽管将PRS和血糖特征纳入模型在统计上提高了C统计量，表明它们具有一定的额外预测价值，但研究也指出，这种整合并未显著改善风险重新分类。这意味着，尽管PRS和血糖特征的结合为听力损失的风险分层提供了一定的增量信息，但它们与传统风险因素相比，在提高预测准确性方面的作用有限。

        总结

        本研究首次探讨了PRS与血糖特征在听力损失风险中的联合作用，并且揭示了在中老年人群体中，高遗传易感性与不良血糖控制对听力损失风险的协同效应。这一发现不仅丰富了我们对 并发症的认识，也为临床提供了个体化预防和治疗听力损失的新思路。通过更精确地识别高风险个体，我们可以更有针对性地进行血糖管理和听力健康干预，从而可能减少听力损失的发生率和改善患者的生活质量。

        参考文献：He Y, Wang Z, Zhang H, et al. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese Individuals: The Dongfeng-Tongji Cohort[J]. Diabetes Care. 2024, 47(7):1186-1193. doi: 10.2337/dc23-2341.

        编辑：连翘

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏