目前，痴呆治疗方法的疗效仍相对有限，因此继续寻找能够预防或推迟痴呆发病的有效措施是十分有必要的[1]。而过去40年里，食品供应行业增加了超加工食品(UPFs)的商品化，其占总热量摄入的比例逐渐上升[2]。目前已知UPFs摄入与心血管疾病、代谢综合征等慢性非传染性疾病的风险增加有关[3-4]，但UPFs与认知能力下降之间的关系仍有待探索。

近日，由巴西圣保罗大学医学院病理学系Natalia Gomes Gonçalves博士领衔的研究团队，在著名期刊JAMA Neurology发表了一项重要研究结果[4]。

研究人员分析巴西6个城市中10775名公务员，随访约8年的数据发现：与UPFs摄入百分比处于第一四分位数的人相比，UPFs摄入更高组的整体认知衰退速度显著增加28%(β=-0.004; 95% CI:(-0.006, -0.001); P=0.003)，而执行功能的衰退速度显著增加25%(β=-0.003; 95% CI:(-0.005, 0.000); P=0.01)。

这项多中心大型前瞻性队列研究结果表明，UPFs摄入量占总热量摄入的比例较高，与认知能力下降有关。尽管效应量较小，但整体认知功能衰退是衰老的关键指标，因此该研究结果对于预防认知功能下降仍有重要意义，也进一步支持了目前关于限制UPFs摄入的公共卫生建议。

那么该研究是如何进行的呢?

研究依托于巴西成人健康纵向研究项目(ELSA-Brasil)，招募了巴西6个城市(贝洛奥里藏特、阿雷格里港、里约热内卢、萨尔瓦多、圣保罗和维多利亚)的15105名公务员。在此基础上，排除2008-2010年基线时无饮食数据、能量摄入极端情况(<600千卡/天或>6000千卡/天)、认知测试或协变量数据缺失、或报告服用可对认知表现产生负面影响药物的参与者后，共有10775人被纳入分析。此后，大约每隔4年随访一次，共得到3次调查数据，具体如下：

该研究通过食物频率调查表(FFQ)收集了基线受试者的饮食状况。FFQ共包含114类食品，根据Nova分类系统将它们归为3组：(1)未加工或少量加工的食品及加工过的烹饪原料;(2)加工过的食品;(3)UPFs。

将各组中每种食物对应的能量值(千卡)相加，可得到每日能量摄入值，而后计算UPFs在其中所占的百分比。该相对值不仅反映了UPFs构成参与者饮食的比例大小，也考虑了热量摄入的个体差异。研究人员根据四分位数，将UPFs占每日能量摄入百分比分为了以下4组：0%-19.9%，20.0%-26.7%，26.8%-34.1%以及34.2%-72.7%。

在基线时，参与者的平均年龄为51.6(8.9)岁，每日总热量摄入为2856(992)千卡，其中27%来自UPFs。与UPFs日能量占比的第一分位人群相比，处于第四分位数的参与者更可能是年轻人、女性、白人、拥有较高的教育和收入，更可能是不吸烟者，并且不太可能是现在饮酒者。最高的四分位数还具有较高的总能量摄入，较少的锻炼以及较高的抑郁症状比例。

对于认知功能，研究人员通过记忆(立即回忆、延迟回忆及单词识别测试)和执行功能(语言流畅性测试和B版连线测试)两项测试来衡量。将wave 2和wave 3的分数减去wave 1分数的平均值，并将得到的差值除以wave 1分数的标准差，即可得到用于分析的z-score。

这个研究通过线性混合效应模型评估基线时UPFs日摄入占比与认知能力随时间变化之间的关系，并计算了认知能力下降率的百分比：将各个四分位数的斜率减去第一四分位数的斜率，再用此差值除以第一个四分位数的斜率，乘以100。

分析结果显示，与UPFs日摄入占比不超过19.9%的第一分位相比，超过19.9%的参与者(包括第二分位至第四分位)的整体认知能力下降速度加快28%(β=-0.004;95%CI=(-0.006，-0.001);P=0.003)，而执行功能下降速度加快了25%(β= -0.003，95% CI=(-0.005，0.000);P = 0.01)。

研究人员还发现，对于60岁以下的参与者，UPFs日摄入百分比大于19.9%的参与者显示出更快的整体认知能力下降(β = -0.006; 95% CI=(-0.009，-0.003);P < 0.001)。而对于60岁或以上的人而言，UPFs的日能量摄入百分比与整体认知能力的下降没有关联。

另外，坚持健康饮食是UPFs与整体认知功能关联的另一个修饰因素。研究结果发现，若健康饮食得分低的参与者，从UPFs中摄入超过19.9%的热量，整体认知能力将下降更快(β = -0.005; 95% CI=(-0.009，-0.002); P = 0.004)。而在健康饮食得分高的参与者中，来自UPFs的能量摄入百分比与整体认知功能之间没有关联。

在敏感性分析中，研究人员排除了卡路里摄入量超过第95百分位的参与者，但不再排除能量摄入的极端情况，此外还使用第3 wave的认知分数来估算第2 wave中55岁以下参与者的认知能力数据，而分析结果均与主要分析中的结果相似。

综上，这是一项来自中低收入国家、长时间随访的大型队列研究，其结果表明，限制UPFs的摄入，特别是在中年人中，可能是预防认知能力下降的有效形式。值得注意的是，该项研究纳入了中年人群，这对于了解生命早期过程中认知下降的潜在预防靶点十分重要。

然而，在解读结果时需要考虑以下几点局限性。首先，饮食只在基线时评估，这可能难以反映纵向的饮食变化，并导致低估UPFs摄入和认知之间的关联;其次，FFQ并非专门用于评估食物加工程度的工具，可能导致错误归类，且FFQ通过自我报告获得，UPFs的消耗量可能由于社会期望偏差而被低报，这可能会使关联偏向于无效;此外，由于ELSA-Brasil研究中缺乏神经影像学资料，无法进一步解释UPFs摄入增加与认知能力下降关联背后可能的机制，这需要更多研究来进一步探索和阐明。

参考文献：

1. Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011;10(9):819-828. doi:10.1016/S1474-4422(11)70072-2

2. Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Global nutrition transition and the pandemic of obesity in developing countries. Nutr Rev. 2012;70(1):3-21. doi:10.1111/j.1753-4887.2011.00456.x

3. Pagliai G, Dinu M, Madarena MP, Bonaccio M, Iacoviello L, Sofi F. Consumption of ultra-processed foods and health status: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2021;125(3):308-318. doi:10.1017/S0007114520002688

4. Costa de Miranda R, Rauber F, Levy RB. Impact of ultra-processed food consumption on metabolic health. Curr Opin Lipidol. 2021;32(1):24-37. doi:10.1097/MOL.0000000000000728

5. Gomes Gonçalves N, Vidal Ferreira N, Khandpur N, et al. Association Between Consumption of Ultraprocessed Foods and Cognitive Decline [published online ahead of print, 2022 Dec 5]. JAMA Neurol. 2022;10.1001/jamaneurol.2022.4397. doi:10.1001/jamaneurol.2022.4397