目前共识认为,传统口服降糖药物无法满足高血糖的长期稳定控制,根本原因在于它们都无法解决胰岛细胞功能障碍这一188bet在线平台网址 发生和发展的最核心环节之一。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)有促进T2DM小鼠胰岛细胞再生的作用,并与促进细胞的分化、增殖有关。因此,SGLT2抑制剂不仅具有独特的降糖机制,更能够带来多重代谢改善优势。 9月5日,北京大学第三医院内分泌科主任洪天配在2020北大188bet在线平台网址 论坛上,
目前共识认为,传统口服降糖药物无法满足高血糖的长期稳定控制,根本原因在于它们都无法解决胰岛β细胞功能障碍这一188bet在线平台网址 发生和发展的最核心环节之一。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)有促进T2DM小鼠胰岛细胞再生的作用,并与促进细胞的分化、增殖有关。因此,SGLT2抑制剂不仅具有独特的降糖机制,更能够带来多重代谢改善优势。
9月5日,北京大学第三医院内分泌科主任洪天配在“2020北大188bet在线平台网址 论坛”上,就“SGLT2抑制剂成为2型188bet在线平台网址 的一线治疗药物——证据充足吗?”这一关键临床问题详细作答。
【证据更新】
EMPA-REG OUTCOME研究:
恩格列净显著降低MACE风险达14%
CANVAS研究:
坎格列净显著降低MACE风险达14%
DECLARE-TIMI 58研究:
达格列净显著降低心血管死亡或心衰住院风险
Meta分析:
SGLT2抑制剂对一级终点MACE的影响
DAPA-HE研究:
达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化风险
心血管终点的CVOT研究资料汇总分析
随机对照临床试验名称(药物) |
主要不良心血管事件 |
心血管死亡 |
心衰住院 |
EMPA-REG OUTCOME(恩格列净) |
风险降低 |
风险降低 |
风险降低 |
CANVAS(卡格列净) |
风险降低 |
中性 |
风险降低 |
DECLARE-TIMI 58(达格列净) |
中性 |
中性 |
风险降低 |
VERTIS-CV(Ertugliflozin) |
中性 |
中性 |
风险降低 |
CREDENCE研究:
卡格列净显著降低肾脏复合终点事件风险达30%
肾脏相关临床终点的汇总分析
随机对照临床试验名称(药物) |
终点类型 |
终点定义 |
结果 |
心血管结局研究(CVOT) |
|||
EMPA-REG OUTCOME(恩格列净) |
二级终点 |
新发大量白蛋白尿,血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡 |
风险↓ |
事后分析 |
血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡 |
风险↓ |
|
CANVAS(卡格列净) |
预设探索性 |
eGFR↓>40%,肾脏替代治疗,肾脏死亡 |
风险↓ |
DECLARE-TIMI 58(达格列净) |
二级终点 |
eGFR↓>40%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡 |
风险↓ |
VERTIS-CV(Ertugliflozin) |
二级终点 |
血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡 |
HR=0.81 P=0.08 |
肾脏结局研究(ROT) |
|||
CREDENCE研究(卡格列净) |
一级终点 |
血清肌酐翻倍,终末期肾病,肾脏或心血管死亡 |
风险↓ |
二级终点 |
血清肌酐翻倍,终末期肾病,肾脏死亡 |
风险↓ |
|
DAPA-CKD(达格列净) |
一级终点 |
eGFR↓>50%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡 |
已完成 |
二级终点 |
eGFR↓>50%,终末期肾病,肾脏死亡 |
||
EMPA-KIDNEY(恩格列净) |
一级终点 |
eGFR↓>40%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡 |
进行中 |
二级终点 |
eGFR↓>40%,终末期肾病,肾脏死亡 |
【指南变革】
2017ADA指南
·对于伴ASCVD且血糖控制长期不达标的2型188bet在线平台网址 患者,应考虑在标准治疗基础上使用恩格列净或利拉鲁肽,以降低心血管死亡和全因死亡风险(B)。
2017多学科中国专家共识
·对于2型188bet在线平台网址 合并ASCVD患者,应采取综合管理策略,在控制血糖的同时全面管理好各种心血管危险因素,给予降压、调脂、抗血小板、减重等措施,一起最大程度降低心血管和死亡风险。
·一线治疗:二甲双胍作为一线首选;若二甲双胍存在禁忌或不能耐受,建议视患者具体情况考虑选择具有心血管保护或中性的降糖药。
·联合治疗:一线降糖药物单药治疗3个月不能使血糖达标,需考虑两种降糖药物联合治疗;对于2型188bet在线平台网址 合并ASCVD患者,可优先考虑联合具有明确心血管获益证据的降糖药物(如利拉鲁肽或恩格列净)治疗,以最大限度降低患者心血管事件及死亡风险。
2019 ESC/EASD指南
2019 ADA/EASD共识更新
中国成人T2DM合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识
【核心提示】
·大型心肾结局研究显示,在2型188bet在线平台网址 合并心血管疾病或心血管风险高危患者中,恩格列净、卡格列净可降低MACE发生风险,而达格列净和Ertugliglozin则未见显著降低。上述4种SGLT2抑制剂均有降低心衰住院风险的益处,并且似乎也均具有延缓肾病进展的益处。
·国内外最新指南/共识推荐,对于2型188bet在线平台网址 合并ASCVD或心血管风险极高危/高危、心衰或慢性肾脏疾病患者,不管基线HbA1c水平和个体化HbA1c目标如何,若如禁忌证,不耐受或eGFR不适当,可优先选择具有心血管或肾脏获益证据的SGLT2抑制剂进行联合治疗。
·SGLT2抑制剂成为2型188bet在线平台网址 的一线降糖药物尚需要积累下列证据:SGLT2抑制剂单药治疗是否足以维持HbA1c长期稳定控制达标,SGLT2抑制剂在心肾结局和代谢指标方面是否优于二甲双胍,目前缺乏头对头比较的RCT研究数据。
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