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PUDF2020丨郑宏庭:当 遭遇新冠,选它们“事半功倍”

作者:欣小琦 来源: 日期:2020-09-10
导读

新冠,必定成为2020年的注脚。 正如在9月4日2020北大 论坛基础研究专场上,陆军军医大学第二医院(新桥医院)内分泌科主任郑宏庭所感慨的那样,新型冠状病毒肺炎,不仅仅是肺炎那么简单,最新文献提示了它的多器官危害,这很容易让大家联想到另一个耳熟能详的伴有多系统损害的慢性病 。 更何况二者的关联还不止于此,多项大样本临床研究表明,新冠合并 患者的重症率、死亡率均较非 新冠患者显

关键字: PUDF | 郑宏庭

新冠,必定成为2020年的注脚。

正如在9月4日“2020北大 论坛”基础研究专场上,陆军军医大学第二医院(新桥医院)内分泌科主任郑宏庭所感慨的那样,新型冠状病毒肺炎,不仅仅是肺炎那么简单,最新文献提示了它的多器官危害,这很容易让大家联想到另一个耳熟能详的伴有多系统损害的慢性病—— 。

更何况二者的关联还不止于此,多项大样本临床研究表明,新冠合并 患者的重症率、死亡率均较非 新冠患者显著升高,这无疑提示 与新冠的进展、预后密切相关

这一临床现象背后其实蕴含了三个关键性的科学问题,小编带大家一起来看看郑教授团队是如何作答的。

问题1: 为什么会加速COVID-19进展?

目前认为, 促进炎症与氧化应激的恶性循环,加重了“细胞因子风暴”,从而推进了新冠病情进展。

问题2:患者的血糖应该控制在哪个合适的范围?

临床观察发现,血糖控制良好(3.9~10.0mmol/L)的 患者死亡率更低。

问题3如何为 合并新冠患者制定合理降糖方案?

为了明晰常用降糖药物对SARS-CoV2的影响,郑教授团队筛选了双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂七大类,共计22种临床常用降糖药物。限于条件,此次未纳入胰岛素与GLP-1受体激动剂。

·研究基于SARS-CoV2的药物研发主要靶点Mpro,以具有潜在Mpro抑制作用的抗HIV药物奈非那韦作为阳性对照。分子对接结果显示,其中6种降糖药物的Mpro抑制作用突出(对接分数8.5),以格列奈类xxx最高,见表1。相似性分析显示,格列奈类xxx与Mpro强效抑制剂N3、奈非那韦具有相似的Mpro对接姿态及药效基团。

表1 分子对接筛选结果中排名前六位的降糖药物

药物种类

药物名称

对接分数

阳性对照,抗HIV类

奈非那韦

9.6

格列奈类

xxx

9.3

SGLT-2抑制剂

xxx

9.2

磺脲类

xxx

8.7

磺脲类

xxx

8.5

磺脲类

xxx

8.5

DPP-4抑制剂

xxx

8.5

注:表中仅显示药物类型,略去具体药物名称

·病毒进入细胞的过程也是冠状病毒感染的重要一环,血管紧张素转换酶ACE2正是SARS-CoV2进入细胞的受体;该研究显示,筛出6种降糖药物均不影响SARS-CoV2受体ACE2的表达

最后,郑教授建议,基于当前的紧迫情况,在为 合并COVID-19患者制定降糖方案时,推荐优先考虑上述6种降糖药物。当然,此结论仍有待进一步的细胞、动物实验予以验证。

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