188bet在线平台网址 是一种内分泌代谢疾病，随着生活水平的提高，这种 “富贵病” 日渐成为多发病和常见病。《中国 Ⅱ 型188bet在线平台网址 防治指南(2017 年版)》发布的数据显示，我国成人 Ⅱ 型188bet在线平台网址 患病率 10.9%，40 岁以下188bet在线平台网址 患病率为 5.9%，年轻化也成为了188bet在线平台网址 发病趋势之一。

        糖代谢稳态失衡是包括胰岛素抵抗和 Ⅱ 型188bet在线平台网址 等多种重要代谢疾病的共同病理生理基础，为了阐明 Ⅱ 型188bet在线平台网址 的发病机制、促进相关治疗药物的研发，2014 年国家自然科学基金委员会启动了 “糖稳态维持与失衡的机制研究” 重大项目的资助工作。

        “项目围绕糖代谢稳态的调节机制这一个中心问题，阐明了多个关键分子在糖代谢稳态维持中的生物学功能，并取得了一批有自主知识产权的研究成果，鉴定了一系列改善糖稳态平衡的干预靶点，提出了初步的营养干预措施。” 项目负责人、中科院上海营养与健康研究所研究员陈雁说。

        发现糖稳态调控机制

        188bet在线平台网址 已经成为我国目前最严重的慢性病之一，超过 1 亿人受到疾病困扰。“188bet在线平台网址 的治疗形势严峻，从国家经济发展和国民健康的角度出发，经过多次反复讨论，国家自然科学基金委员会立项资助了这一重大项目。” 陈雁表示。

        糖代谢是188bet在线平台网址 发病机制最核心的问题，项目围绕与糖代谢有关的中枢、胰岛、肝脏、脂肪和胃肠 5 个重要人体器官，开展了相关研究。那么，这 5 个器官是如何影响糖稳态代谢的呢?

        陈雁告诉记者，胰岛细胞是调节血糖平衡的主要组织，188bet在线平台网址 发病机制中的关键原因是功能性胰岛β细胞量的丢失，无法分泌足够的胰岛素以保持机体的血糖稳态，项目重点研究了 mTOR 这一特定信号通路对维持β细胞量的调控功能和转录因子对肝脏胰岛素敏感性的调控功能，并发现了一个新的糖脂紊乱疾病干预靶点——17β-HSD13。

        在现有的研究中，普遍认为肥胖会引起188bet在线平台网址 ，科学家也一直在寻找脂肪影响糖代谢的过程。项目研究了脂肪细胞分化发育的调控机制，并首次阐明了青蒿素衍生物能够预防肥胖的发生。

        “我们认为蛋白、氨基酸也会影响糖代谢，因此研究了中枢感应氨基酸对糖稳态的调控功能以及胃肠中 X/A 细胞在糖稳态调控过程中的作用。” 陈雁说。

        除了对重要器官开展研究，项目还发现了多个糖稳态新型调控机制。陈雁表示，昼夜周期、糖原等改变对糖稳态平衡有调控功能，与此同时，项目还对细胞自噬、代谢性炎症对糖稳态平衡起到的作用做了深入探讨。

        188bet在线平台网址 营养干预新方法

        188bet在线平台网址 的危害在于并发症较多，它几乎可以影响全身所有组织器官。2019 年 7 月份出台的《健康中国行动(2019-2030)》中要求，到 2022 年和 2030 年，188bet在线平台网址 患者规范管理率分别达到 60% 及以上和 70% 及以上，188bet在线平台网址 治疗率、188bet在线平台网址 控制率、188bet在线平台网址 并发症筛查率持续提高。

        在项目研究过程中，科研人员发现了中国人群的188bet在线平台网址 与多种环境污染和临床指标的关系，并首次证实环境内分泌干扰物双酚 A 与 OGTT 诊断的 Ⅱ 型188bet在线平台网址 的患病风险呈非线性相关。“我们发现除了生活方式外，环境污染也会诱发188bet在线平台网址 ，现在很多的塑料制品污染有可能导致发病风险提升。” 陈雁表示。

        国际上普遍认为 “188bet在线平台网址 是吃出来的”，如何摄入更少的热量也就是少吃成为了研究热点。陈雁告诉记者，最近比较热门的间歇性方式是每星期控制两三天饮食，或者是将总的吃饭时间控制在 8 小时以内，这些方法都可以改善代谢。

        基于之前的研究积累，项目提出了 “间歇性控制饮食” 的营养干预方法。与以往不同的是，陈雁课题组设计了一系列实验。他们利用对 Ⅱ 型188bet在线平台网址 小鼠模型进行了间歇性热量限制，研究的干预方案为 7 天断食，随后 7 天正常饮食，以此循环，总干预时长为 8 周。

        陈雁说：“我们发现间歇性节食对 Ⅱ 型188bet在线平台网址 小鼠模型的改善作用很明显，总而言之，通过一系列研究，我们找到了新的营养手段。目前课题组正在与医院合作，通过间歇性控制饮食来直接干预188bet在线平台网址 。”

        陈雁还指出，从188bet在线平台网址 人群研究上看，虽然在 30 年前国内积累了比较多的经验，但现在依然与国际先进水平有差距。“这其中存在一个客观原因，中国人口流动太大，人群研究的难度较高。但正因为人群庞大，我们也发现了很多与西方国家不一样的发病机制和营养干预办法。”

        合作沟通促成科研 “火花”

        从 2014 年到 2018 年，项目实施 5 年期间，作为负责人的陈雁不仅要做科研，还要经常与项目及课题成员沟通交流，及时了解课题研究任务实施情况和研究进展方向。

        陈雁说：“项目有 8 位教授参与，可以说是国内代谢领域的高水平团队。大项目由于时间长、跨度大，每个人都会专注于自己的课题方向，不可避免显得有些碎片化，最大的困难就是如何能把大家有机整合到一起。”

        项目执行期间，陈雁组织课题负责人及课题骨干成员积极参加并举办了多场学术会议，不仅展示了重要研究成果，还探讨了相关研究领域前沿科学问题，有力推动了项目和课题的顺利实施。

        通过 5 年的时间，项目培养了一支有国际竞争力的中国糖代谢和188bet在线平台网址 领域合作研究队伍，上海交通大学教授宁光于 2015 年增选为中国工程院院士，还有 2 人获得国家自然科学基金优秀青年科学基金项目资助。

        “总结而言，我认为团队最大的优点就是课题期间大家合作沟通，互相借鉴，不断在交流中产生新的‘火花’。” 陈雁说。

        事实上，这不是陈雁第一次担任国家自然科学基金重大项目负责人，他告诉记者，做 “首席” 最重要的是要公平不自私，其次是为课题组创造轻松的交流平台，促进沟通。

        “往往很多项目在经费拨付完成后，就自己做自己的课题，缺乏一定的激励机制。因此作为项目负责人，既要有足够的灵活性，又不能权力过大。” 陈雁表示。