近期，CARMELINA的亚洲亚组分析结果在期刊《Diabetology International》上发表，这也是一项DPP-4i大型CVOT包括中国患者的亚洲亚组分析，吸引了大量中国专家的关注。结果显示，在亚洲人群中的心血管与肾脏安全性与总体人群保持一致，心衰住院不良事件结果更乐观。回想2018年EASD年会上CARMELINA研究主要结果公布也是相当令人振奋，研究弥补了DPP‐4i在临床常见的、合并各种不同程度高心血管、肾脏疾病风险的T2DM患者中的心血管结局研究数据的空白，中日友好医院杨文英教授还专门为此研究撰写了中文述评。

        那CARMELINA研究和最新的亚组分析的公布，给临床中的2型188bet在线平台网址 管理究竟带来了怎样的提示?医学界荣幸邀请到杨文英教授，就这一问题作深入探讨。

        杨文英教授视频

        01

        新证据亮点：

        更广泛人群安全使用

        CARMELINA研究是目前首个具有心肾复合终点的DPP-4i的CVOT，纳入了来自 27个国家(包括中国)605个研究中心的共计6979例2型188bet在线平台网址 (T2DM)患者，其中57%具有已确诊的心血管疾病，74%存在常见CKD，33%的患者同时患有心血管疾病及肾脏疾病。值得注意的是，此前同类药物的CVOT研究均未纳入合并严重CKD的患者，而CARMELINA研究人群中 eGFR<30ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者比例达15.2%;且分别有41.5%和38.5%的患者存在微量白蛋白尿(30mg/g≤尿白蛋白/尿肌酐<300mg/g)和大量白蛋白尿(尿白蛋白/尿肌酐≥300mg/g)。

        由此看出在人群选择方面，CARMELINA研究不仅关注了CVD风险人群，更纳入了合并CKD的2型188bet在线平台网址 人群，相比其它CVOT而言，其患者覆盖面更加广泛。研究表明，利格列汀与安慰剂组在心血管主要终点的发生风险无统计学差异(HR=1.02;95%CI：0.89~1.17，P=0.74)，且利格列汀不增加因心衰住院风险;利格列汀与安慰剂组在肾脏复合硬终点的发生风险无统计学差异(HR=1.04;95%CI：0.89~1.22，P=0.62)。此外，CARMELINA研究结果还显示利格列汀相比安慰剂可降低白蛋白尿进展事件的发生风险14%(HR=0.86;P=0.003)。

        早前基于SAVOR‐TIMI53研究和EXAMINE研究，很多学者曾猜测心衰风险的增加是DPP-4i的“类效应”。而CARMELINA研究显示在合并高心血管和高肾脏风险且包含较高比例心衰疾病史的T2DM患者中，应用利格列汀不会增加因心力衰竭住院风险;在既往已存在心力衰竭病史的患者亚组中，利格列汀相比于安慰剂仍然未增加这一风险。亚洲人群(n=555)亚组分析提示，利格列汀较安慰剂显示因心力衰竭住院发生风险在数值上较总体人群更低(HR=0.47;95%CI：0.24~0.95，P=0.04)。由此，CARMELINA研究打破了之前学术界对于DPP-4i中心衰风险“类效应”的猜测。

        综上所述，CARMELINA研究及其亚洲亚组分析向临床医生展示了在广泛患者群中长期使用利格列汀的心肾双安全证据，这对亚洲人群乃至中国患者降糖治疗的探索具有重要意义。

        02

        纳入基药，简化管理

        近年来，临床上一致在关注188bet在线平台网址 患者的简化管理，由于188bet在线平台网址 患者日益增多，个体化治疗纷纭复杂，药物的依从性，耐受性也是临床降糖达标非常重要的因素之一，CARMELINA研究除了体现利格列汀在广泛人群中的安全性，在简化2型188bet在线平台网址 管理方面能够给临床医生带来哪些启示?

        在CARMELINA研究中，利格列汀的用药方式为：单一剂量(5mg)、一天一次、任意时间段口服给药，仅10%经肝脏代谢，5%经肾脏排泄，在全程188bet在线平台网址 管理中不同程度肝、肾功能受损的患者中均无需调整剂量。可喜的是，利格列汀在为临床带来简便管理的同时也得到了上述理想的循证数据。更让人欣慰的是，基于以上独特的药物特性，利格列汀已被纳入2018版《国家基本药物目录》，这也将使该药物在中国广泛2型188bet在线平台网址 病人中的可及性及临床应用得到进一步提升，在中国国情下，日益渐增且趋于复杂的2型188bet在线平台网址 的临床治疗实践中又增添一种简化管理的降糖方案。

        总 结

        对此，杨文英教授总结到，CARMELINA研究及其亚组分析表明，利格列汀不增加心衰住院风险，在亚洲人群亚组中较安慰剂显示的因心衰住院发生风险在数值上甚至更低，同时，利格列汀与安慰剂相比也不增加心血管及肾脏终点事件发生的风险，可降低白蛋白尿进展的发生风险。利格列汀每日1次，无需调制剂量，依从性高，便于2型188bet在线平台网址 简化管理，是T2DM患者理想的降糖药物选择。