美国制药巨头礼来(Eli Lilly)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一项积极意见，建议更新每周一次胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)降糖药Trulicity(dulaglutide，度拉鲁肽)的标签和适应症声明。该委员会一致认为，Trulicity的药物标签中应纳入来自治疗2型患者的心血管(CV)预后研究REWIND的结果，数据显示：与安慰剂相比，Trulicity将主要不良心血管事件(MACE 3：非致死性心肌梗死[心脏病发作]、非致死性卒中、心血管死亡)风险显著降低了12%，在伴或不伴CV疾病的患者中具有一致的MACE效应，在整个研究过程中，CV风险持续降低。

CHMP建议更新Trulicity的适应症，以反映血糖控制及对心血管事件的影响作为2型 患者治疗中的重要考虑因素。此外，更新后的标签将反映Trulicity在横跨主要人口和疾病亚组中对MACE风险降低的一致性。

礼来Trulicity全球开发领导人Dawn Brooks博士表示：“有数百万 患者具有更高的心血管疾病风险。“REWIND研究发现，Trulicity能显著减少主要心血管事件，对患有和未患有心血管疾病的人都有一致的效果。我们对CHMP的建议感到高兴，其建议认识到了这些数据的重要性，证明了Trulicity对广泛的2型 患者的益处。”

根据REWIND研究结果，Trulicity是第一种在入组的大部分患者存在CV危险因素但无CV疾病的患者研究中显著降低MACE事件的2型 药物。将Trulicity添加至2型 方案将使广泛的人群受益。

REWIND是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每周一次Trulicity 1.5mg相对于安慰剂(均添加至标准护理)对2型 成人患者CV事件的作用。主要CV终点为主要不良心血管事件(MACE 3：包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的首次发生时间，次要终点包括主要CV终点中每个组成部分，以及包括视网膜或肾脏疾病在内的复合临床微血管预后、不稳定性心绞痛住院、需要住院治疗的心衰、需要就诊的紧急心衰、全因死亡率。研究共入组了全球24个国家的9901例2型 患者，这些患者平均病程为10.5年，平均基线A1C为7.2%。该研究中，虽然所有患者都有心血管危险因素，但仅31%患者在基线时存在CV疾病。

结果显示，该研究达到了主要疗效目标：在整个研究群体中，与安慰剂相比，Trulicity显著降低了MACE事件风险(HR=0.88，95%CI:0.79-0.99)，这一疗效在各个亚组中均保持一致：(1)存在CV疾病(HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02)和不存在CV疾病(HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02);(2)基线A1C≥7.2%(HR=0.86, 95% CI: 0.74-1.00)和基线A1C<7.2%(HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.06);(3)女性(HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02)和男性(HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04)。

MACE 3的各个组成部分均表现出风险降低，包括心血管死亡(HR=0.91，95%CI:0.78-1.06)、非致命性心脏病发作(HR=0.96，95%CI:0.79-1.16)和非致命性中风(HR=0.76，95%CI:0.61-0.95)。此外，Trulicity进一步显示降低了复合微血管结局(HR=0.87，95%CI:0.79-0.95)。对肾脏结局的分析表明，长期使用Trulicity与2型 患者肾脏疾病进展降低有关。

除了长期随访评估心血管结局外，REWIND研究还提供了Trulicity治疗 疗效的其他证据。与安慰剂相比，Trulicity使整个研究群体的A1C从中位基线7.2%降低(A1C：-0.46%[Trulicity]，+0.16[安慰剂];体重：-2.95kg[Trulicity]，-1.49kg[安慰剂])。该研究中，Trulicity的安全性与GLP-1受体激动剂类一致。导致Trulicity治疗中断的最常见不良事件是胃肠道事件。

REWIND研究与其他CV预后临床研究截然不同，这是由于入组该研究中已确诊CV疾病的患者较少，这也使得能够在广泛的2型 患者群体中评价Trulicity的CV效应。重要的是，REWIND研究的中位随访时间(中位随访5.4年)超过5年，是所有GLP-1RA CV预后研究中随访时间最长的研究。此外，该研究也是迄今为止所有 CV研究中具有最低基线A1C(7.2%)、女性(46.3%)与男性(53.7%)比例更为均衡的一项研究。这种患者群更能代表临床实践中常见的2型 患者。相比之下，其他CV预后研究中有更高比例的患者存在较高的基线A1C、并有更高比例的患者在基线时确诊CV疾病。

REWIND研究主席、麦克马斯特大学和汉密尔顿健康科学学院人口健康研究所副所长及医学教授Hertzel Gerstein此前表示：“REWIND是一项雄心勃勃的研究，评估了Trulicity是否能保护无CV疾病患者免于经历首次CV事件，以及在存在CV疾病患者中是否能预防之后发生的CV事件。该研究结果显示，Trulicity在广泛的2型 群体中有效地降低了MACE事件风险，这些数据非常令人信服。”

Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(RA)，每周皮下注射一次，适用于结合饮食控制及锻炼，用于2型 成人患者改善血糖控制。

GLP-1 RA是 药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。

在GLP-1 RA领域，诺和诺德Victoza(利拉鲁肽)目前是最畅销的产品，2018年全球销售额为38.61亿美元，礼来Trulicity为31.99亿美元。但业界认为，Trulicity在未来几年必将取代Victoza。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Trulicity在2024年的销售额将达到71.3亿美元，成为全球最畅销的降糖药。

不过，来自诺和诺德的另一款GLP-1 RA降糖药semaglutide(索马鲁肽)实力不容小觑。该药皮下注射版Ozempic(每周一次皮下注射)于2017年12月获批上市，今年上半年销售额5.62亿美元，预计全年销售将突破10亿美元大关。此外口服版semaglutide药物Rybelsus(每日口服一次semaglutide)于近日获得美国FDA批准，成为全球首个口服版GLP-1 RA降糖药。

根虎EvaluatePharma的预测，Ozempic和Rybelsus在2024年的销售额将分别达到52.8亿、32.3亿美元，合计85.1亿美元，成为全球最畅销的GLP-1 RA降糖药。