2019年8月22日在本次中华医学会全国内分泌学学术会议上，Best of ADA China 2019---ADA 精粹中国成功举行。

        本次会议由北京大学人民医院纪立农教授、中国人民解放军总医院母义明教授、上海交通大学附属第一人民医院彭永德教授和北京大学第三医院洪天配教授共同担任主席，并邀请到了两位来自美国188bet在线平台网址 协会(ADA)的内分泌学专家，以及国内内分泌和心血管领域的王广、童南伟、姬秋和及李勇教授作为特邀嘉宾，围绕着药物心血管结局试验(CVOT)的最新结果及其对188bet在线平台网址 疾病管理产生的影响展开了热烈讨论。

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        CVOT重磅结果陆续登场，深刻影响临床实践指南

        乔治敦大学医学院Michelle Magee教授对今年6月召开的ADA 2019大会公布的数项CVOT最新结果进行了回顾和精彩解读。

        REWIND研究是一项关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)周制剂度拉糖肽的心血管结果研究，评估在标准治疗的基础上加用度拉糖肽1.5mg每周一次，相较于安慰剂改善心血管事件的疗效。REWIND研究采用优效性设计，纳入人群仅31%的受试者在基线时合并确诊的心血管疾病，主要终点为首次出现心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中的复合终点事件(3P-MACE)，中位随访长达5.4年。

        研究结果显示，度拉糖肽可使患者的3P-MACE风险显著降低12%(HR=0.88, 95% CI: 0.79-0.99，P=0.026)。无论患者是否合并确诊的心血管疾病，度拉糖肽均能给患者带来一致的3P-MACE获益。REWIND研究表明，在2型188bet在线平台网址 的治疗方案中加入度拉糖肽将为广泛人群带来心血管获益。此外PIONEER-6则证实了口服索马鲁肽的安全性，DECLARE TIMI 58显示了达格列净在心衰和心血管死亡的结局改善，但对3P-MACE无显著影响。最后CREDENCE结果提示卡格列净可降低2型188bet在线平台网址 合并肾功能损伤患者肾脏终点。

        基于现已开展的CVOT结果显示，Michelle Magee教授认为，GLP-1 RA可降低合并心血管疾病或多重心血管(CV)风险患者的MACE结局，并可能对肾脏具有保护作用。

        罗斯曼健康科学大学Stephen Brunton教授介绍道，近期发表的降糖药CVOT研究结果已使临床实践指南发生了重大变革。

        基于这些研究结果，《ADA188bet在线平台网址 医学诊疗标准(2019版)》已将患者的心血管疾病风险作为188bet在线平台网址 管理策略的重要决定因素，首次建议患者在二甲双胍联合生活方式调整作为一线治疗后，如果血糖未达标，则应根据患者是否合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心衰或慢性肾脏病(CKD)来决定后续的治疗路径，从而开启了188bet在线平台网址 心血管疾病风险管理的新时代。尤其值得指出的是，今年7月31日，基于最新发表的REWIND研究结果，《ADA188bet在线平台网址 医学诊疗标准(2019版)》已在线更新并纳入了该研究的心血管结局数据，认为不论患者是否合并确诊的心血管疾病，度拉糖肽均能带来一致的CV获益，且该获益可能扩展到具有高危CV风险的2型188bet在线平台网址 患者一级预防人群中。

        Stephen Brunton教授还对2型188bet在线平台网址 治疗指南的未来发展进行了展望，他认为，188bet在线平台网址 指南必须简单易用，应当避免临床惯性;并力争使所有患者获得能够改善结局的降糖药物治疗，例如GLP-1 RA 和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i);对于任何糖化血红蛋白(HbA1c)未达标且有合并症的患者，应考虑早期联合二甲双胍和GLP-1 RA和/或 SGLT-2i进行治疗。

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        专家论道之一：各项GLP-1 RA CVOT异同解析

        与会专家指出，迄今为止，已有多项大规模的GLP-1 RA CVOT公布了研究数据，但结果并不一致。在对这些研究的数据进行解读时，需要从不同的维度进行分析。

        从基线人群特征来看，各个CVOT均纳入中年及以上患者，病程较长，但患者的性别、基线HbA1c以及合并心血管疾病患者的比例等不相同。REWIND研究仅有31%的受试者在基线时合并确诊的心血管疾病。该研究还具有迄今为止188bet在线平台网址 CVOT中最低的HbA1c基线中位值(7.2%)，且纳入的女性(46.3%)与男性(53.7%)比例十分均衡。该纳入人群与临床实践中的2型188bet在线平台网址 患者人群非常接近，具有很好的普适性。

        从统计学设计来看，CVOT研究为事件驱动，预设界值(即95% CI上限界值)是预设事件数的重要影响因素，从而决定最终样本量的多少。所纳入患者的心血管事件风险程度和随访时间均是达成预设事件数的重要影响因素。在现已公布结果的GLP-1 RA CVOT中，只有REWIND研究的预设统计学效力为优效(界值为1.0)，且由于其安慰剂对照组的MACE年发生率仅2.7%，从而中位随访时间为5.4年，使其成为GLP-1 RA中迄今为止历时最长的CVOT。

        从研究主要结局来看，利司那肽和艾塞那肽周制剂不增加MACE风险，利拉鲁肽、阿必鲁肽和度拉糖肽可降低MACE风险，而口服索马鲁肽的心血管安全性的研究结果提示不增加MACE事件，验证了心血管安全性;仅REWIND研究显示，无论患者基线是否合并心血管疾病，度拉糖肽均能降低MACE风险。

        与会专家指出，在对CVOT进行解读时，应该将试验的主要终点(亦即3P-MACE)作为最重要的考量标准，在此基础上方能进一步评价各组分的分析结果，以及其他次要终点及探索性分析结果，主要终点代表研究结论，而针对各组分的分析结果仅代表趋势。