BMI会不会影响度拉糖肽在中国人群中的降糖疗效?

        作为胰高血糖样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)中的长效制剂，度拉糖肽每周仅需注射1次，即能获得良好降糖疗效，这在AWARD系列研究中已得到验证[1]。研究中的受试人群以白人为主，体质指数(BMI)普遍较高，均值一般大于30 kg/m2[1]。与国外人群相比，中国2型188bet在线平台网址 (T2DM)患者BMI相对偏低，在AWARD中国系列研究(AWARD-CHN)中患者BMI均值在25 kg/m2左右[2，3]——那么BMI会不会影响度拉糖肽在中国人群中的降糖疗效?

        为评估度拉糖肽在不同基线BMI(<25 kg/m2和≥25 kg/m2)中国T2DM患者中的疗效，研究者对AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究进行了事后分析，并在今年的美国188bet在线平台网址 协会年会(ADA 2019)正式公布结果。

        AWARD-CHN研究简介[2,3]

        先简单介绍一下AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究。

        作为多中心、双盲、随机、平行对照研究，AWARD-CHN1研究纳入中国大陆、台湾和韩国737例未使用口服降糖药或口服降糖药单药治疗，伴血糖控制不佳的T2DM患者，其中中国大陆患者占校正意向性治疗人群的77.2%(n=555)，受试者按1：1：1随机接受度拉糖肽1.5mg、0.75mg及格列美脲治疗26周。

        AWARD-CHN2研究是一项多中心、随机、开放平行对照研究，纳入中国、韩国、墨西哥和俄罗斯血糖控制不佳的774例T2DM患者，其中中国患者占校正意向性治疗人群的78.3% (n=591) [3]。在二甲双胍±磺脲类药物基础上，随机给予度拉糖肽0.75mg治疗，度拉糖肽1.5mg治疗和甘精胰岛素治疗，主要终点的治疗时间设置为26周，观察性终点的治疗时间设置为52周。

        这两项研究均达到了预期，度拉糖肽治疗组HbA1c降幅均优于格列美脲治疗组或甘精胰岛素治疗组。

        在中国T2DM中，

        基线BMI对度拉糖肽降糖疗效影响[4]

        ADA发表的AWARD-CHN研究中国亚组事后分析，观察了基线BMI(<25 kg/m2和≥25 kg/m2)对度拉糖肽治疗26周后HbA1c自基线的变化。研究对象仅包括AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中的中国T2DM。

        结果显示，AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中分别有45.6%和42.8%的患者基线BMI<25 kg/m2。

        在AWARD-CHN1研究中，对于BMI<25 kg/m2的受试者，在HbA1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与格列美脲的最小二乘均值(least squares mean, LSM)差异为0.55% (度拉糖肽减去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.32% (度拉糖肽减去格列美脲)，度拉糖肽均优于格列美脲(P<0.001);对于BMI≥25 kg/m2的受试者，在HbA1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.53% (度拉糖肽减去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽与格列美脲的LSM差异为0.35% (度拉糖肽减去格列美脲)，度拉糖肽均优于格列美脲(P<0.001)。

        在AWARD-CHN2研究中，对于BMI<25 kg/m2的受试者，在HbA1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.58% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，0.75mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.29% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，度拉糖肽均显著优于甘精胰岛素(P<0.001和P<0.05)。

        对于BMI≥25 kg/m2的受试者，在HbA1c自基线的降幅上，1.5mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.55% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，度拉糖肽显著优于甘精胰岛素(P<0.001)，0.75mg度拉糖肽与甘精胰岛素的LSM差异为0.16% (度拉糖肽减去甘精胰岛素)，此时二者疗效相似。

        由此可见，无论患者的基线BMI水平如何变化，度拉糖肽均具有明确的降糖疗效。

        总结

        本研究提示：度拉糖肽可显著改善血糖和体重，且此效果不会受到基线BMI的影响。对于口服降糖药治疗控制不佳、BMI较高(如≥25 kg/m2)的中国T2DM患者来说，每周1.5mg度拉糖肽可能是控制血糖更好的治疗选择。