4月12-15日第25届世界肾脏大会(WCN2019)上公布了达格列净两项重磅研究，从2018 AHA公布的随机对照研究(RCT)DECLARE研究，到2019 WCN公布的真实世界研究(RWE)，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净理想照进现实，开启188bet在线平台网址 患者肾保护的第二次革命。188bet在线平台网址 患者双胍基础上尽早联用达格列净通过创新排糖，不仅强效降糖，有效降低白蛋白尿，而且延缓肾脏病进展，降低肾脏硬终点事件风险。

        DECLARE研究是唯一以正常肾功能为主要人群实现肾脏硬终点事件降低

        降低肾脏硬终点事件风险达47%

        降低合并心血管危险因素患者肾脏硬终点事件风险达49%

        CVD-REAL研究证实SGLT2i在真实世界广泛人群有效降低肾脏硬终点事件

        降低肾脏硬终点事件风险达46%

        降低终末期肾病(ESRD)风险达62%

        DELIGHT研究证实达格列净有效降低蛋白尿，延缓肾脏病进展

        降低尿白蛋白/肌酐(UACR)达21%

        延缓eGFR下降2.35 ml/min/1.73m2/年

        一

        从DECLARE到6D

        达格列净开启188bet在线平台网址 患者肾保护二次革命

        肾素血管紧张素系统抑制剂(RASI)的出现引发了188bet在线平台网址 肾病治疗的第一次革命，是迄今唯一证实可以有效改善肾脏终点事件的药物。DECLARE研究是SGLT2i迄今规模最大的肾脏硬终点研究，达格列净可降低肾脏硬终点事件风险达47% [HR 0.53 (95%CI：0.43~0.66)]。《柳叶刀》荟萃分析显示无论是一级预防还是二级预防人群，达格列净降低肾脏终点事件风险比例都是最高的。达格列净显著降低肾脏终点事件风险达47%(EMPA研究恩格列净降低39%，CANVAS研究卡格列净降低40%，CREDENCE研究卡格列净降低34%)。无论是在伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)还是心血管危险因素的人群中，达格列净均能显著降低肾脏事件风险达45%和49%(恩格列净缺乏心血管危险因素人群证据，CANVAS研究卡格列净对应值分别为41%和37%)

        此外，达格列净拥有SGLT2i中迄今最恢宏的“6D肾脏探索计划”(DECLARE，DELIGHT，DA PA-CKD，DIAMOND，DAPA-SAULT，DAPA-HF)，数量最多、规模最大、从预防到治疗、横跨188bet在线平台网址 肾病和非188bet在线平台网址 肾病患者。

        二

        理想(RCT)照进现实(RWE)

        SGLT2i达格列净188bet在线平台网址 患者肾保护依然显著

        本周世界肾脏大会(WCN2019)重磅公布真实世界CVD-REAL肾终点研究该研究包含51628例2型188bet在线平台网址 患者，经过意向性评分匹配，入选25,814例使用SGLT2i患者，其中超过90%患者肾功能接近正常(eGFR≥ 60-90ml/min/1.73 m2)，结果证实SGLT2i降低肾脏硬终点事件风险达46%，降低终末期肾病(ESRD)风险达62%。CVD-REAL肾终点研究证实SGLT2i在更加复杂的真实临床环境中，SGLT2i显著降低肾脏硬终点事件风险与RCT研究结果一致，提示对于188bet在线平台网址 合并高血压患者在双胍基础上可尽早联用达格列净，早获得心肾获益。

        CVD-REAL肾终点研究还发现不同eGFR亚组人群使用SGLT2i，均能显著延缓eGFR下降，特别是在eGFR 60-90 ml/min/1.73m2亚组，eGFR维持持久稳定无下降 (eGFR +0.2, 95% CI 0.06-0.35)。

        三

        DELIGHT研究证实早联用早获益

        达格列净有效降低白蛋白尿

        微量白蛋白尿(MAU)是188bet在线平台网址 肾病早期病变的重要指标，也是心血管事件的独立高危因素，更是临床观察药物疗效的重要指标。2型188bet在线平台网址 一旦由微量白蛋白尿发展为大量蛋白尿，肾功能减退难以逆转，因此早期保护尤为重要。

        DELIGHT研究纳入450例2型188bet在线平台网址 肾病患者，达格列净快速起效，不仅强效降糖，在使用RASI基础上治疗4周可进一步降低UACR达28.3%(95%CI -36.8至-18·7; p <0.0001)，治疗24周仍能降低UACR达21.0%[95%CI -34·1至-5·2; p = 0.01]。延缓eGFR下降2.35 ml/min/1.73m2/年，提示达格列净不仅可以有效降低肾脏终点事件，也可以有效降低白蛋白尿这个中间终点。DELIGHT研究的公布对于188bet在线平台网址 肾病的临床用药指征和药物疗效监测都具有很强的指导意义，提示对于188bet在线平台网址 合并高血压患者在双胍基础上可尽早联合达格列净，降低白蛋白尿，延缓188bet在线平台网址 肾病进展，早联用达格列净，早获得心肾获益。