随着我国人口老龄化程度加剧及超重/肥胖患病率的增加，高尿酸血症已成为继高血压、高脂血症、2型188bet在线平台网址 之后的“第四高”。据最新统计显示，我国高尿酸血症患病率高达16.85%。高尿酸血症不仅可以诱发痛风，而且是各种代谢性疾病(高血压、高脂血症、2型188bet在线平台网址 等)、心血管疾病、脑卒中及慢性肾脏病的独立危险因素。

        188bet在线平台网址 肾病是慢性肾脏病的重要病因，当前我国2型188bet在线平台网址 肾病患病率为10%~40%。大量循证医学研究证实，高尿酸血症是2型188bet在线平台网址 肾病发生、发展的独立危险因素;降尿酸治疗可能有助于防治2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤。意大利的一项对13 964例2型188bet在线平台网址 患者(eGFR≥60ml/min/1.73 m2，尿白蛋白排泄率正常)为期4年的前瞻性队列研究结果显示，血清尿酸水平与eGFR下降呈显著线性相关，即血清尿酸每升高1 mg/dl，eGFR下降的风险增加10%。另一项涉及16 186例患者的回顾性队列研究评估了降尿酸治疗对eGFR下降的影响，结果显示，血清尿酸水平控制在6 mg/dl下的患者，终点事件(eGFR下降30%或eGFR≤60 ml/min/1.73 m2)减少了37% (HR 0.63, 95%CI 0.5～0.78;P<0.001)。国内学者也曾对176例2型188bet在线平台网址 患者进行了一项为期3年的开放性、平行标签研究，结果亦显示，应用别嘌醇降尿酸的患者eGFR下降较对照组显著减少(0.8±3.9 vs 4.9±5 ml/min/1.73 m2，P <0.001)。据此，有国外学者曾建议将188bet在线平台网址 患者血清尿酸高限切点下降10%~15%，即男性为6.35 mg/dl、女性为5.20 mg/dl，以期防治肾脏疾病的发生发展。目前正在进行的“降尿酸治疗对1型188bet在线平台网址 患者慢性肾脏病进展影响的研究(The Preventing Early Renal Function Loss in Diabetes, PERL)”可能会提供更加有力的证据，证实高尿酸血症对188bet在线平台网址 患者肾功能损伤的影响，为制定188bet在线平台网址 患者血清尿酸达标值奠定基础。

        然而，也有一种观点认为，高尿酸血症是2型188bet在线平台网址 肾病的早期表现。有文献报道，血清尿酸水平和空腹血糖的相关性呈反U型曲线关系。在诊断188bet在线平台网址 之前，血清尿酸随空腹血糖的升高而升高，但诊断188bet在线平台网址 之后，血清尿酸随空腹血糖升高呈下降趋势(男性切点为空腹血糖6.5 mmol/l，女性为7.5 mmol/L)。临床上，与正常人群相比，2型188bet在线平台网址 患者更易合并高尿酸血症/痛风，究其原因可能与2型188bet在线平台网址 合并肾功能减退有关，而与血糖无关。

        值得关注的是，肥胖可能是探讨高尿酸血症与2型188bet在线平台网址 肾病因果关系时的一个重要的影响因素。首先，肥胖是高尿酸血症的病因之一。肥胖伴有胰岛素抵抗使得肾脏尿酸排泄减少，内脏脂肪堆积使得肝脏尿酸合成增加，导致血清尿酸水平增加。国内外流调数据显示，与理想体重者相比，超重/肥胖患者高尿酸血症患病率增加1倍。在男性，体重每增加30%，其血清尿酸即增加1 mg/dl;在女性，体重每增加50%，其血清尿酸即增加0.8 mg/dl。接受减重治疗(饮食控制或代谢手术)能显著降低肥胖患者血清尿酸。其次，肥胖亦是2型188bet在线平台网址 肾病的重要危险因素。新近发布的《2019年中国188bet在线平台网址 肾脏疾病防治临床指南》明确提出，肥胖(尤其是腹型肥胖)是188bet在线平台网址 肾病的危险因素(A级证据)。减重(通过限制热量、增加体重，使体重至少下降7%)可显著降低肥胖或超重2型188bet在线平台网址 患者的肾病发生和进展风险。由于2型188bet在线平台网址 患者经常单独或合并伴有肥胖、高尿酸血症，且后二者不仅存在因果关系，而且都与188bet在线平台网址 肾病存在显著相关性，所以在判断高尿酸血症与188bet在线平台网址 肾病因果关系，判断肥胖、高尿酸血症在188bet在线平台网址 肾病发生发展过程中所占权重存在困难。

        新近，孙蓓等对609例2型188bet在线平台网址 患者的血清尿酸、体质指数(BMI)和肾功能损伤进行了横断面的相关性研究。研究结果再次印证了2型188bet在线平台网址 人群中肥胖与高尿酸血症的关系，即无论男性或女性，超重/肥胖的2型188bet在线平台网址 患者血清尿酸均显著增高，伴高尿酸血症的2型188bet在线平台网址 患者BMI亦显著增高。其次，该研究首次报道在伴有高尿酸血症的2型188bet在线平台网址 患者中，肾功能损伤与BMI不存在相关性;在不伴高尿酸血症的2型188bet在线平台网址 患者中，BMI在肾功能损伤中扮演重要角色。

        根据上述众多研究结果推测肥胖可能在2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤的发生发展过程中扮演主要角色。首先肥胖推动了2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤的发生，与此同时，促进血清尿酸水平的增高;当尿酸超过血液饱和度，形成高尿酸血症，大量尿酸盐沉积在肾组织。尿酸进入细胞后发挥多重生物学效应，包括内皮功能障碍、氧化应激、血管平滑肌细胞增殖、炎症因子大量释放、等级联反应等。这些变化均可能导致肾小管间质损伤、高血压、蛋白尿和肾功能减退，进而推动肾功能损伤的发展。此外，肾功能损伤后，随着eGFR的下降，尿酸肾脏排泄受阻，又进一步促进血清尿酸水平增高，形成恶性循环。

        综上所述，积极减重治疗有利于早期防治2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤，对血清尿酸水平的有效控制将有助于延缓2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤。有关高尿酸血症、肥胖及2型188bet在线平台网址 患者肾功能损伤的因果关系还需更多大规模前瞻性研究深入探讨。