近日，国际杂志 《Diabetic Med》上在线发表一项关于儿童1A型 中PTPN2的蛋白质变异的研究。研究PTPN2编码变异对儿童1A型 发病风险的贡献。

研究人员对169名1A型 的日本儿童进行了PTPN2突变分析。研究人员搜索了一般人群中缺少或极为罕见的编码变体，并通过多个计算机程序对其进行评分。如有可能，研究人员对检测到的变体进行mRNA分析和三维结构预测。研究人员还检查了这些变异与之前报告的风险SNP以及变异阳性儿童的临床信息之间可能的物理联系。

分别在一个小孩身上发现一个移码变体(p.Q286Yfs * 24)和两个可能具有破坏性的错义替换(p.C232W和p.R350Q)。其中，p.Q286Yfs * 24和p.C232W迄今尚未报道，而p.R350Q占外显子组数据集的2 / 121,122个等位基因。p.Q286Yfs * 24变体不编码稳定的mRNA，并且p.C232W似乎影响酪氨酸 - 蛋白磷酸酶结构域。这三种变体与已知的风险SNP在物理上无关。变异阳性儿童表现出1A型 ，没有额外的临床特征，并且总是携带有风险人类白细胞抗原等位基因。

本研究结果提供了第一个，独立于已知的风险SNP，即PTPN2变异体与1A型 的风险有关。PTPN2编码变体可能在具有人类白细胞抗原介导的疾病易感性的个体中诱导非特异性1A型 表型。研究人员的发现值得进一步验证。