2018年6月22-26日，美国188bet在线平台网址 学会(ADA)第78届年会在美国奥兰多拉开帷幕。在ADA拜耳高峰会上，华中科技大学同济医院附属协和医院陈璐璐教授担任大会主席，中日友好医院内分泌代谢中心主任杨文英教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科主任余学锋教授发表了精彩的主题演讲，就阿卡波糖在188bet在线平台网址 前期、T2DM人群中的应用及获益进行了深入探讨。

        从188bet在线平台网址 前期到早期：阿卡波糖全程守护

        中国成人188bet在线平台网址 前期和188bet在线平台网址 患病率在高速增长，至2013年的患病率分别为35.7%和10.9%。188bet在线平台网址 前期和188bet在线平台网址 早期拥有连续、共同的病理生理状态，即高餐后血糖和高胰岛素状态。从ACE到MARCH研究，杨文英教授阐述了阿卡波糖为这种状态下的患者带来的获益。

        研究表明，促泌剂(包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶4抑制剂)无法降低188bet在线平台网址 前期进展为188bet在线平台网址 的风险，反而可能增加体重，腰围，恶化整体代谢状态，增加188bet在线平台网址 发生风险。

        ACE研究纳入中国大陆和香港6526名冠心病伴糖耐量异常的患者，是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、心血管二级预防以及188bet在线平台网址 的一级预防的试验。

        结果表明，阿卡波糖降低餐后血糖，减少餐后胰岛素的分泌，从而改善高胰岛素血症，同时显著降低患者的体重和甘油三酯。更重要的是,阿卡波糖(50mg tid)进一步显著降低新发188bet在线平台网址 风险，可能与其在降低餐后血糖和节约餐后胰岛素方面的独特作用有关。

        MARCH研究则将目光投向788例年龄30~70岁的新诊断T2DM患者，随机分组接受二甲双胍缓释片(1500mg qd，n=393)或阿卡波糖(维持剂量100mg tid，n=391)治疗48周。主要终点为为第24周和48周的HbA1c变化，次要终点为药物对空腹及餐后血糖、体重、胰岛素抵抗等指标的影响。

        研究表明，阿卡波糖驱动降低HbA1c达1.1%;较二甲双胍显著节约餐后胰岛素水平，显著降低体重和甘油三酯，全面改善188bet在线平台网址 患者代谢进而延缓188bet在线平台网址 发展(图2,3)，与ACE的结论相互印证。而新近的多中心随机对照临床研究GUT研究显示，阿卡波糖(100mg tid)不仅有着和MARCH研究中相似的疗效和改善代谢的作用，还能调节菌群组成，显著增加有益菌，成为阿卡波糖获益的另一机制。

        上述指标的改善，不仅带来了对188bet在线平台网址 进展的延缓，而且还能带来心血管的保护。

        ACE研究显示阿卡波糖显著降低心血管死亡风险的趋势。MeRIA7研究则显示在188bet在线平台网址 人群中足量阿卡波糖(100mg tid)可以显著减少心血管事件。

        从188bet在线平台网址 前期到T2DM，阿卡波糖足以全程守护，被2017年版《中国2型188bet在线平台网址 防治指南》列为T2DM降糖治疗的一线用药。新诊断T2DM患者面临着长期的治疗，延缓188bet在线平台网址 进展至关重要，因此应尽早起始足量阿卡波糖(100mg tid)，使获益最大化。

        阿卡波糖阻击高胰岛素血症，早用获益多

        高胰岛素血症(HI)是指血液中的胰岛素高于正常值，与T2DM密切相关。T2DM早期及新诊断高血糖症状使β细胞过度分泌胰岛素，导致代偿性HI;T2DM中晚期由于β细胞功能衰竭，胰岛素分泌减少，需补充胰岛素治疗，可能导致医源性HI。余学锋教授将HI比作危害极大的“潜伏杀手”，而阿卡波糖可以有力阻击这个“杀手”。

        研究证实，188bet在线平台网址 前期和新诊断T2DM患者空腹和餐后胰岛素水平明显升高，HI患病比例高达50%。

        HI是T2DM的始作俑者?还是治疗后的并发症?

        2011年ADA Banting奖获得者Barbara E.Corkey教授认为，HI是导致肥胖和188bet在线平台网址 的根本原因。

        HI导致胰岛素抵抗的相关机制包括胰岛素受体亲和力下降、胰岛素受体减少和分解胰岛素下游通路信号分子浓度减小。同时，合并HI的188bet在线平台网址 患者更易发生低血糖，大血管并发症及其危险因素(体重、脂代谢紊乱、高血压)的发生风险亦随之增加。