188bet在线平台网址 现已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。黄芪( Astragalus membranaceus，Ast) 为豆科植物内蒙黄芪或膜荚黄芪的干燥根，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿等功效，《神农本草经》记载其可“补丈夫虚损，五劳羸瘦、止渴、腹痛泄痢，益气，利阴气”，是治疗188bet在线平台网址 ( DM) 及其慢性并发症的常用中药。黄芪多糖( APS) 是黄芪的主要活性成分之一。现代研究表明APS 具有降低血糖、调节免疫、保护心脏和肾脏等作用，特别是其降低血糖作用已引起医药界的高度重视，并成为当今生命科学研究的热点之一。黄芪多糖在防治188bet在线平台网址 方面的研究进展。

        1 降低血糖作用

        临床上188bet在线平台网址 患者常伴有血糖异常增高的现象。黄芪多糖冲剂能降低血糖、改善临床症状，疗效明显。据报道，APS 具有双向调节血糖的作用，对正常小鼠的血糖含量无明显影响，却可以使葡萄糖负荷后的小鼠血糖水平明显下降，并能够对抗由肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应。经APS 治疗后能降低2 型DM 大鼠的血糖，改善糖耐量异常，其机制可能是与显著增加肝脏组织中的腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK) 磷酸化水平有关。APS 还可以通过增加肝脏组织中解偶联蛋白2( UCP2) 的表达，对188bet在线平台网址 的高血糖现象起到缓慢改善的作用。用反转录- 聚合酶链式反应法检测发现，APS 能够上调胰源性188bet在线平台网址 大鼠胰腺内向整流钾通道6. 2( Kir6. 2) mRNA 和蛋白的表达水平，促进胰岛素的分泌，降低血糖。

        2 抗炎和免疫调节作用

        临床研究表明，注射用黄芪多糖能改善癌症患者体力状况，增强机体免疫功能，提示APS 具有调节免疫的作用。TNF - α 具有广泛的生物学活性，能活化单核细胞巨噬细胞，提高其杀伤活性，并可提高中性粒细胞的吞噬能力。张霞实验发现黄芪多糖高、中剂量组均可显著降低DM 大鼠血清中TNF - α 的水平，改善胰岛素信号通路转导，提高机体对胰岛素的敏感性，毛淑梅等的实验研究结果也证明了这一观点。APS 能使炎症减轻，血胰岛素自身抗体水平下降，脾细胞对刀豆蛋白A( ConA) 的增殖能力减弱，Th1 /Th2 分泌因子比值下调，脾过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ) 水平提高，由此可以推断APS 可通过调节体液免疫和细胞免疫治疗小鼠I 型188bet在线平台网址 。研究提示应用APS 可纠正非肥胖型188bet在线平台网址 ( NOD) 小鼠Ts 细胞缺陷，纠正免疫失调，使T 细胞介导的自身免疫性β 细胞损坏过程中断，保护胰岛β 细胞，以延缓NOD 小鼠188bet在线平台网址 的发病。

        3 对188bet在线平台网址 心肌病的保护作用

        目前，众多研究证实，188bet在线平台网址 心肌病变是188bet在线平台网址 特异的独立病变，其发病机制可能为心肌物质代谢异常; 心肌细胞Ca2 + 超负荷; 心肌纤维的收缩异常等。有研究表明，APS能够明显改善188bet在线平台网址 仓鼠的心肌病变，改善心肌胶原沉淀，对188bet在线平台网址 心肌病变具有治疗价值。腹腔注射链脲佐菌素( STZ) 建立188bet在线平台网址 模型，DM 仓鼠给予APS 2g /kg 治疗10 周后，发现心肌心脏血管紧张素Ⅱ( AngⅡ) 水平明显低于对照组。用荧光定量PCR 检测心肌chymase、血管紧张素转化酶( ACE) 基因表达，发现APS 组仓鼠心肌chymase 基因拷贝数的对数值显著降低。葡萄糖转运蛋白( GLUT) 4 是调节心肌细胞糖代谢的主要膜蛋白，直接影响葡萄糖进入细胞，对血糖的调节极为重要。188bet在线平台网址 大鼠心肌组织表达GLUT4 明显低于正常大鼠，APS 能够增加心肌中GLUT4 的表达，降低DM 大鼠血糖和改善心肌胰岛素抵抗的作用。有实验表明，UCP2 与心衰及心肌能量代谢和心肌细胞凋亡有关。DM 大鼠中的UCP2 和AMPK 的表达含量均较正常大鼠显著降低，APS 能使UCP2表达显著增高，AMPK 活性增高。APS 能够抑制BNP( B型脑钠肽) 的表达，减轻DM 大鼠心肌损伤。由于DM 的心肌病变与物质代谢有关，APS 改善DM 物质代谢可能是APS 保护心肌细胞的机制之一。188bet在线平台网址 所致的高血糖可导致心肌细胞钙调节异常，间接引起心肌细胞的损伤。APS 可以调节心肌细胞Ca2 + 超负荷，研究表明DM 组大鼠心肌组织L 型Ca2 + 通道蛋白mRNA 表达量均高于正常组，APS 通过直接或间接的途径减少188bet在线平台网址 心肌细胞外钙内流，从而缓解心肌细胞内钙潴留状态，减轻心肌功能异常的状况。实验发现，188bet在线平台网址 大鼠的心肌肌丝结构紊乱，典型肌小节结构消失，线粒体肿胀，并可见细胞外游离线粒体。1g /kg 的APS 能够明显改善肌丝和线粒体结构，肌丝结构清晰可见肌小节和Z 线，线粒体肿胀明显减轻。说明APS 能够减轻心肌组织钙含量，减轻188bet在线平台网址 心肌钙超负荷，明显改善心肌超微结构的异常。

        4 对肾脏的保护作用

        188bet在线平台网址 肾病( DN) 是188bet在线平台网址 最常见的慢性微血管并发症之一，主要病变在肾小球及肾脏微动脉，出现系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球硬化等病理表现。临床研究证实，黄芪注射液可使188bet在线平台网址 肾病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白降低，改善早期188bet在线平台网址 肾病高滤过、高灌注状态。采用黄芪多糖冲剂治疗188bet在线平台网址 肾病患者，结果显示APS 能够促进肾脏微循环，降低24h 尿蛋白、尿白蛋白排泄率，改善188bet在线平台网址 肾病患者的临床症状。采用黄芪多糖冲剂辅助治疗188bet在线平台网址 肾病，结果表明，APS 能够使恒压下降，显著改善肾功能，对肾脏起到一定的保护作用。APS 能使DM 大鼠肾脏肥大受到抑制，尿微量白蛋白排出量减少，肾皮质Na +、K + - ATPase 活性受抑制。肾脏的尿液浓缩、稀释功能主要由肾脏集合管主细胞的水通道蛋白( AQP - 2) 完成，其表达主要受加压素的调节。有研究表明，188bet在线平台网址 发生时，大鼠肾脏髓质AQP - 2mRNA 及蛋白质的表达增加。用RT - PCR 检测发现DM 组大鼠肾脏髓质AQP - 2mRNA 的表达明显高于正常组，APS低剂量组和高剂量组大鼠肾脏AQP - 2mRNA 的表达较DM组明显下调，也进一步验证了以上理论。用透射电镜放大5000 倍后观察APS 对STZ188bet在线平台网址 大鼠肾脏超微结构的影响，发现APS 组大多数足突排列整齐清晰，无明显增厚，基底膜增厚较对照组轻微，表明APS 能够改善肾小球滤过膜结构，减少肾小球基底膜增厚，对肾脏起到保护作用。高剂量( 400mg /kg) APS 治疗DM大鼠后，观察大鼠肾远端小管和集合管细胞发现，细胞核常染色质多而异染色质少，线粒体丰富，嵴排列整齐密集，质膜内褶清晰可见，长期应用APS 对DM 大鼠肾小管的损伤具有良好的保护作用。TGF - β 是最重要的促纤维化因子，能增加肾小球系膜区细胞外基质( ECM) 的合成、抑制ECM 的降解，导致肾小球硬化、肾衰竭。发现体外高糖培养的肾近曲小管间质细胞和系膜细胞均有TGF - β1mRNA 表达及生物活性增加。研究发现，APS 对STZ 诱导的188bet在线平台网址 大鼠肾皮质TCF - β1 的蛋白含量及其mRNA 的过度表达有下调作用。徐郁杰等实验也证实APS 能使188bet在线平台网址 大鼠肾皮质TGF - β 免疫染色强度比未治疗大鼠明显减轻，TGF - βmRNA 水平比未治疗大鼠明显下降( P< 0. 01) ，黄芪与开搏通合用可增强上述作用。