今年EASD年会上“新鲜出炉”的ACE研究刷爆了内分泌医生的朋友圈，而EASD组委会也特别“有心”地特邀独立评论人、比利时鲁汶大学内分泌教授Chantal Mathieu进行现场评述。《医学界》记者在会后专访Mathieu教授，为您带来最具深度、最有干货的ACE研究解读!

记者丨渝小苏

来源丨医学界内分泌频道

图：Mathieu教授在EASD年会上发言

Q1

作为未参与ACE研究的研究者，您如何评价EASD上公布的ACE研究结果?

ACE研究结果整体而言具有非常积极的意义!正如我昨天在大会上提到的“祝贺”!虽然结果在复合心血管终点事件没有统计学差异，但尤其要强调的是，它进一步证实了阿卡波糖在糖耐量受损(IGT)人群中预防 的有效作用。

在演讲中，我用“3P”来形容ACE研究：Potential，即阿卡波糖在 前期人群确实具有发挥预防 的巨大潜能;Population，即ACE是一项在中国进行的，专门针对中国人群的大型随机对照研究;Power，即ACE研究的影响力，它是一项精心设计的研究，用充分有力的证据再次确证阿卡波糖具有 预防的显著作用。

图：Mathieu教授的演讲用Pontential、Population、Power总结ACE研究

Q2

您认为ACE研究与之前的STOP-NIDDM研究有何区别之处?

注：2003年公布的STOP-NIDDM亚组研究[1]显示阿卡波糖能显著降低IGT人群的心血管事件发病率(HR 0.51,95%CI 0.28-0.95,P=0.03)。

首先，ACE研究与STOP-NIDDM研究的受试人群的心血管病治疗情况不同。上世纪90年代开始STOP-NIDDM研究时，心血管药物如他汀、阿司匹林的使用率很低;ACE研究则不同，它的研究对象心血管治疗已经很完善，此时加用阿卡波糖的心血管获益可能受到限制。

第二，STOP-NIDDM采用的是阿卡波糖100 mg Tid(每日3次)，而ACE则采用了50 mg Tid，剂量似乎偏小。

此外，STOP-NIDDM研究评估的是阿卡波糖对于心血管疾病一级预防的效果，结果证实它的确能够显著减少心血管事件。而ACE研究干预的是已有心血管疾病的人群，属于二级预防范畴，我认为此时干预似乎为时过晚。问题是，如果我们要在无心血管疾病的 前期人群中开展阿卡波糖心血管结局研究，需要的患者数量可能非常大，随访时间也更长，甚至长达15年。

图：ACE与STOP-NIDDM研究的差异

同时我要强调的是，ACE研究不应该与Empa-Reg、Leader、TECOS等 患者心血管结局相关研究拿来比较。因为ACE研究的研究对象处于 前期，这是截然不同的两类人群。

Q3

您在大会发言中指出，阿卡波糖可能存在除降低餐后血糖外更多的心血管保护作用，能否进一步说明?

人们假设阿卡波糖或有心血管疾病二级预防作用，基于的是人们相信阿卡波糖不仅单纯降低餐后血糖。正如我在演讲中提到的，很多体外和体内试验都证实，阿卡波糖可以减轻炎症、改善血管内皮功能，这些机制或可对心血管产生有益作用。

图：阿卡波糖的心血管作用机制

Q4

大庆研究历经20多年才显示出阳性心血管结果，延长ACE研究随访时间是否也会如此?

我相信，所有心血管结局研究，如果想追踪主要动脉粥样硬化相关的疾病事件，必须经历10年或15年，但说服患者在15年内反复检查、随访，绝非易事。这在中国很可能实现吧(笑)，但是至少在欧洲无法做到。我同意你的观点，随访更长时间可能会出现更有意义的结果。

Q5

ACE研究的一大重要结论是阿卡波糖能有效预防 ，您对此怎么看?

ACE研究再次证实阿卡波糖能有效预防 。从这一结果的曲线来看，会发现随访时间越长，2条曲线分开越明显，阿卡波糖的 预防作用越突出。

我认为阿卡波糖在中国可被用于 前期餐后高血糖人群，这一点已经被ACE研究所践行。而阿卡波糖也不负众望，证实了预防 的价值。

图：ACE研究中阿卡波糖能预防新发

Q6

中国 前期人群数目巨大，对于IGT人群的干预您有何建议?

中国有5亿 前期人群，这一点让我印象非常深刻。 的危害巨大，每4例新发 患者中已有1例出现并发症，早期发现甚至是早期预防的价值不言而喻。 前期患者的干预包括 、生活方式调整、心血管危险因素的治疗管理等，同时可以加用如阿卡波糖等降糖药物。这些干预手段对于中国这样一个 前期人群如此众多的国家来说至关重要。

图：Mathieu教授在EASD年会发言中特意用中文表示了对研究团队的祝贺

图：ACE主要研究者与Mathieu教授等人于EASD年会的现场合影

Chantal Mathieu教授

比利时鲁汶天主教大学医学教授，盖斯堡大学医院内分泌科主任，独立评论学者。参与多项1型及2型 研究，在国内与国际期刊发表论著250余篇。

参考文献：

1. Chiasson JL, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA 2003 Jul 23; 290(4):486-94

2.Hanefeld M, et al. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6