我国肥胖人群越来越多,大街上的小胖墩儿比比皆是,这也让2型188bet在线平台网址 风险大大提升;就连儿童青少年的188bet在线平台网址 分型,也不再是1型的天下 在美国,每3个18岁以下人群新诊断的188bet在线平台网址 患者中就有1个是2型188bet在线平台网址 ,尤其是10~19岁儿童及青少年,且这种现象具有国际普遍性。门诊的小胖墩带着这些甜蜜烦恼而来,我们不可能照搬成人2型188bet在线平台网址 的治疗决策。 在国内,2017年6月发表了《儿童青少年2型188bet在线平台网址 诊治中国专家共识》
我国肥胖人群越来越多,大街上的小胖墩儿比比皆是,这也让2型188bet在线平台网址 风险大大提升;就连儿童青少年的188bet在线平台网址 分型,也不再是1型的天下……
在美国,每3个18岁以下人群新诊断的188bet在线平台网址 患者中就有1个是2型188bet在线平台网址 ,尤其是10~19岁儿童及青少年,且这种现象具有国际普遍性。门诊的小胖墩带着这些甜蜜烦恼而来,我们不可能照搬成人2型188bet在线平台网址 的治疗决策。
在国内,2017年6月发表了《儿童青少年2型188bet在线平台网址 诊治中国专家共识》(以下简称共识),在国外,有国际儿童青少年188bet在线平台网址 协会(ISPAD)发布的2014版国际儿童青少年188bet在线平台网址 协会临床实践指南(以下简称指南)作参考。
接下来的问答均根据共识和指南而设,希望对指导临床有所帮助。
问题1:与成人2型188bet在线平台网址 相比,儿童青少年2型188bet在线平台网址 的发病有何自身特点?
答:有症状的成年患者在诊断2型188bet在线平台网址 时,胰岛素分泌量已经缩减50%左右,而儿童青少年患者胰岛β细胞功能衰竭更快,可快速出现并发症并发展迅速。儿童青少年2型188bet在线平台网址 患儿由于认知力和自控力较差,使其很难坚持正确的生活方式和自我管理行为。
问题2:儿童青少年2型188bet在线平台网址 的诊断标准和成人相同吗?
答:确诊儿童青少年2型188bet在线平台网址 前,首先要判定患者是否属于188bet在线平台网址 。同2013年中国2型188bet在线平台网址 防治指南一样,共识和指南推荐了1999年WHO188bet在线平台网址 诊断标准。不同的是,指南和共识均加入这样一条188bet在线平台网址 诊断标准:188bet在线平台网址 典型症状+糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%。如无症状,复查HbA1c仍>6.5%方可确诊。HbA1c检测应该采用美国HbA1c标准化计划组织(NGSP)认证的方法或使用高压液相离子层析法进行。不过,单独依赖这条新增加的诊断标准仍要谨慎。
问题3:若188bet在线平台网址 诊断成立,下一步如何分型?超重或肥胖的儿童青少年188bet在线平台网址 ,一定是2型188bet在线平台网址 吗?
答:共识主要推荐在分型上,需鉴别2型188bet在线平台网址 、1型188bet在线平台网址 和单基因188bet在线平台网址 。其中,2型188bet在线平台网址 和1型188bet在线平台网址 的经典鉴别方法如下表——
表1. 2型188bet在线平台网址 与1型188bet在线平台网址 的鉴别要点
然而在临床上,儿童青少年1型188bet在线平台网址 与2型188bet在线平台网址 的表现存在重叠,比如新诊断的1型188bet在线平台网址 有30%合并肥胖,188bet在线平台网址 自身抗体(如谷氨酸脱羧酶抗体等)阳性率不高,2型188bet在线平台网址 起病时也可合并酮症酸中毒;同时,2型188bet在线平台网址 因糖毒性也可出现体内C肽水平较低。
所以在二者的鉴别上,除了掌握表中的内容,还可以记住——
188bet在线平台网址 自身抗体阳性合并其它自身免疫疾病如Graves病等,应考虑1型188bet在线平台网址 ;
发病时体内C肽水平较低者,若难以分型,建议病情稳定数月后复查C肽水平,仍低者要考虑1型188bet在线平台网址 ;
临床诊断2型188bet在线平台网址 者都要考虑检查188bet在线平台网址 自身抗体,阳性者可能存在胰岛细胞自身免疫,提示“自身免疫性2型188bet在线平台网址 ”,此类患者常因胰岛功能较差,迅速进展到依赖胰岛素治疗;
如果不具备1型188bet在线平台网址 或2型188bet在线平台网址 的特点,且连续多代有188bet在线平台网址 ,则应考虑MODY基因检测。
问题4:明确诊断后,儿童青少年2型188bet在线平台网址 怎样更好制定治疗策略?
答:共识和指南将非药物治疗作为治疗的基础方案,包括医学营养治疗、运动治疗、188bet在线平台网址 教育等,注重家庭和社会的参与。
在保证患儿正常生长发育情况下,建议在6~12岁儿童每日热量需控制在900~1200kcal,13~18岁则需要每日热量控制在1200 kcal以上。其中每日碳水化合物供能比 45%~60%,多摄入富含膳食纤维的食物,如全麦粉、荞麦、蔬果等,总脂肪的摄入占总能量25%~30%,肾功能正常时蛋白质摄入量占总能量的15%~20%。同时需减少含糖饮料、果汁、加工食品、方便食品等,增加蔬果摄入,改变家庭饮食行为等。饮食方案应做到个体化。
共识要求坚持每天中等强度有氧运动至少30分钟,最好达到每天60分钟的(同指南推荐,指南认为运动时间可分次累计),每周至少完成5天。在药物治疗方面,二甲双胍和胰岛素是适合选择的药物。另外,代谢手术在儿童青少年患者中研究有限,不推荐常规应用,中国肥胖和2型188bet在线平台网址 外科治疗指南 (2014)建议手术年龄为>16岁。
问题5:能否谈谈二甲双胍和胰岛素,究竟如何选择?
答:当患儿代谢尚稳定(HbA1c<9%及随机血糖<13.9 mmol/L且无症状)时,如没有禁忌症,如应以二甲双胍开始治疗。初始剂量500mg/d治疗1周,接下来根据情况3~4周内每周增加500 mg/d。2016版《二甲双胍临床应用专家共识》推荐二甲双胍可用于10岁及以上患儿。
随机血糖>13.9 mmol/L和(或)HbA1c>9%,以及188bet在线平台网址 酮症酸中毒或代谢不稳定的患儿,可启动胰岛素治疗。共识和指南均推荐每日1次基础胰岛素(包括中效人胰岛素和长效胰岛素类似物,起始剂量为0.25~0.5 U/kg)治疗,指南更强调基础胰岛素与二甲双胍联合应用,待病情稳定后可过度到单用二甲双胍。如两药联用后血糖未达标,需加用餐时胰岛素(包括短效胰岛素或速效胰岛素)。
问题6:儿童青少年2型188bet在线平台网址 如何设定血糖控制目标?怎样告知患者自我血糖监测(Self-monitoring of blood glucose,SMBG)?
答:共识建议的血糖控制目标是HbA1c<7.5%,可惜未对具体指尖血糖作出目标建议;指南则认为,血糖控制目标应在没有严重低血糖或频繁的轻中度低血糖的基础上,将控制目标尽量接近正常范围,同时注重个体化。故指南将儿童青少年2型188bet在线平台网址 的HbA1c控制目标设定为<7.5%,最佳目标为<6.5%。同时给出SMBG时的血糖目标(表2):
表2. 儿童青少年2型188bet在线平台网址 SMBG血糖目标
另外,如发生无感知性低血糖,需调高控制目标直到未再发生无感知性低血糖。
SMBG与血糖控制达标息息相关,共识认为,血糖控制理想时,1周数次餐前餐后血糖测量即可,而控制不理想时,应增加测量频次,如每日三餐前后加凌晨的血糖,除此之外,指南做了更细化的阐述,比如剧烈运动前后、合并严重疾病时等情况下也需监测血糖。
问题7:在并发症评估与治疗上,儿童青少年2型188bet在线平台网址 应怎样管理?
答:儿童青少年2型188bet在线平台网址 的常见并发症包括188bet在线平台网址 肾病、高血压、脂代谢异常、视网膜病变、神经病变、非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征等。概况来说,其管理方法如下:
188bet在线平台网址 肾病:病程>5年,每年筛查尿白蛋白/肌酐,确诊后仍需每年检测1次。治疗推荐ACEI类药物。6个月内争取尿白蛋白/肌酐<30 mg/g。
高血压:定义为平均收缩压或舒张压大于同年龄、性别和身高血压值的第95百分位数(若第95百分位数高于130/80 mmHg,则标准为>130/80 mmHg)。改善生活方式6个月后,血压仍>130/80 mmHg,推荐使用ACEI类药物,或者联合用药。控制目标值是血压持续<130/80 mmHg。
脂代谢异常:有高胆固醇血症家族史、家族在55岁前出现心血管事件或家族史不明,确诊188bet在线平台网址 、血糖控制后应检查血脂谱。如果无上述家族史,≥10岁开始首次血脂筛查。脂代谢异常诊断后,每年复查1次。空腹甘油三酯>4.5 mmol/L或非空腹>11.3 mmol/L即可开始bl贝特类药物治疗,控制目标为空腹甘油三酯<4.5 mmol/L,理想目标为<1.7 mmol/L。和成人2型188bet在线平台网址 一样,低密度脂蛋白控制目标<2.6 mmol/L,高于此值应强化血糖控制、改善生活方式,10岁以上患者经上述控制后,低密度脂蛋白>4.1 mmol/L,或>3.4 mmol/L伴1个或多个心血管病危险因素(包括高血压、吸烟、肥胖、微量蛋白尿等)时可加用他汀类药。
视网膜病变:10岁及以上者,一旦188bet在线平台网址 病程3~5年,考虑进行首次眼科检查。
神经病变:每年评估1次,对症治疗。
非酒精性脂肪肝及多囊卵巢综合征:诊断188bet在线平台网址 后即须筛查,积极控制体
重、改善胰岛素抵抗。
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