美国圣迭戈时间6月11日，备受瞩目的REMOVAL研究(二甲双胍对1型患者心血管及代谢性疾病的影响)最新结揭晓。研究结果不支持目前指南中的建议——通过使用二甲双胍可以改善长期1型 患者的高血糖状态，但二甲双胍的使用可能有助于1型 患者心血管疾病风险的管理。

REMOVAL研究结果发布现场

二甲双胍可以减少1型 患者胰岛素的用量和改善高血糖状态，但其心血管受益效应尚未明确报道。本研究通过测量1型成人 患者心血管疾病危险因素——颈动脉内膜中层厚度(cIMT)的进展情况，拟在探讨二甲双胍(辅助于胰岛素治疗)是否能减缓动脉粥样硬化的进展。

REMOVAL为一项双盲、安慰剂对照试验，研究包括5个国家(澳大利亚、加拿大、丹麦、荷兰、英国)的23家 诊所。入组标准为：1型 患者年龄≥40岁、病程≥5年、具有3项以上的心血管疾病危险因素;随机分组(采用互动式语音应答系统)，口服二甲双胍或安慰剂1000 mg，每日2次。所有研究人员和受试者对治疗分配情况处于盲态。主要结果为平均远端cIMT值，每年一次，共3年;对改良的治疗意向人群进行随访(患者可随机安排时间就诊，并于试验规定的随访时间就诊)，采用重复测量回归统计分析。次要结果为糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率(eGFR)、微量白蛋白(尚未报道)、视网膜病变、体重、胰岛素剂量和内皮功能，同样于每次随访时检测。

结果显示，428例患者随机分为二甲双胍治疗组(219例)和安慰剂组(209例)，3年间二甲双胍组的平均cIMT值降低0.005 mm/年(95% CI：−0.012至0.002，p=0.1664)，并无统计学差异;最大cIMT值(预先设定的第三结果)显著降低0.013 mm/年(95% CI:−0.024 to −0.003; p=0.0093)。糖化血红蛋白值(基线时二甲双胍组平均8.1% [SD 0.9]、安慰剂组8.0% [0.8])，经3年的二甲双胍治疗明显降低0.13%(95% CI :−0.22~−0.037; p=0.0060)，但治疗后的第三个月时HbA1c减低0.24%(95% CI : −0.34至−0.13; p<0.0001)，之后的治疗随访中未见明显改善(p=0.0163)。二甲双胍组体重降低1.17 kg (95% CI: −1.66 至 −0.69; p<0.0001)，低密度脂蛋白降低0.13 mmol/L(95% CI −0.24 至−0.03; p=0.0117)，eGFR增加4.0 mL/min /1.73m2(95% CI:2.19至5.82; p<0.0001)。胰岛素用量并没有明显减少(−0.005 u/kg 95% CI: −0.022至0.012; p=0.545)，但对胰岛素治疗有明显的干预意义(p=0.0018)。反应性充血指数等内皮功能和视网膜病变无统计学差异。由于患者出现了胃肠道的不良反应，终止了59名(27%)二甲双胍组及26名(12%)安慰剂组患者的试验(p=0.0002)，此外二甲双胍组低血糖风险并未明显增加。二甲双胍组和安慰剂组分别有5名和2名患者死亡，均已证实与本试验研究药物作用无关。