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3月23日Cell上刊登的一篇文章报道了科学家发现了一系列化合物可以治疗2型188bet在线平台网址 。
2型188bet在线平台网址 原名叫成人发病型188bet在线平台网址 ,多在35~40岁之后发病,占188bet在线平台网址 患者90%以上。中国人口世界第一,188bet在线平台网址 患者人数也居全球首位。数据显示,2015年中国188bet在线平台网址 患者人数为1.09亿人。
目前口服的降糖药,比如减少肝脏输出葡萄糖的能力的双胍类,刺激胰岛释放更多胰岛素的磺脲类等等。有些降糖药有副作用,而且并不是对所有病人都适用。当使用口服降糖药仍然不能很好地控制住血糖时,医生会建议注射胰岛素。
新化合物通过乙酰化PGC-1α起作用
来自美国Scripps研究所、Dana-Farber 癌症研究所、哈佛医学院和耶鲁大学医学院的科学家小组,确定了一组新的化合物能降低肝脏的葡萄糖生产。这些化合物能够通过降低188bet在线平台网址 模型动物血液中的血糖水平显著改善它们的健康,能提高动物们的胰岛素敏感性,改善血糖平衡。
他们发现的化合物,称为sr-18292,修饰的蛋白质被称为PGC-1α。这种蛋白质在能量平衡中起着举足轻重的作用,有助于调控参与能量代谢的基因。当细胞在空腹或饥饿时过度表达PGC-1α,肝脏葡萄糖产量就飙升。但当科学家们称为乙酰化的过程修改PGC-1α的功能,葡萄糖产量就下降。
研究者介绍研究成果
Scripps研究所的Pat Griffin教授说:“这种蛋白通常不被认为是药物。但是团队通过乙酰化过程来解决这个问题,这意味着我们可以间接影响蛋白质的行为。sr-18292增加PGC-1α的乙酰化,从而关闭了肝细胞葡萄糖的生产。”
Griffin教授介绍:“在筛选过程中发现了几个潜在的候选药物,研究团队从这些初始命中候选物种设计了衍生物。我们选择这种化合物是基于其诱导乙酰化的能力,和事实上它具有良好的药物性能,所以我们可以将它用在2型188bet在线平台网址 动物模型上。”
Griffin教授解释说:“目前还不知道SR-18292直接靶向的是哪一种蛋白或酶。这类新的化合物可以作为化学工具研究葡萄糖的代谢调节。并有可能会发展成一种单独治疗188bet在线平台网址 的药物,或者与目前的抗188bet在线平台网址 药物结合使用。”
该研究的第一作者,哈佛医学院的Kfir Sharabi总结说:“小分子筛选识别了选择性的PGC-1α糖原异生抑制剂,能够改善2型188bet在线平台网址 。”
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