红头发、雀斑和蓝眼睛在许多人身上一起出现——这是遗传连锁的一个典型例子。不幸的是，这些特征似乎也增加了皮肤癌的易感性。虽然这几十年来这是大家都知道的事情，但最近的全基因组关联研究(GWAS)证实了这些特质和皮肤黑色素瘤(CM)之间的联系。现在，研究人员使这些初步的研究结果向前更进了一步，他们将在眼睛中发现的一种罕见黑色素瘤——被称为葡萄膜黑色素瘤(UM)，与编码眼睛颜色的特定基因联系在一起。相关研究结果发表在《Scientific Reports》杂志。

        本文资深作者、来自俄亥俄州立大学的Mohamed Abdel Rahman在一篇新闻稿中说：“我们的研究表明，在眼睛黑色素瘤中，色素沉积的差异可能发挥了一个与阳光保护并不相关的、直接的癌症驱动作用。”

        葡萄膜黑色素瘤是最常见的眼癌，它是罕见的，在美国每年影响大约有2500人。虽然研究人员知道这种疾病是家族遗传，但是它的稀缺性阻碍了众多想确定致病基因的研究。虽然CM和UM起因于不同类型的细胞，但是Abdel Rahman和其他同事——包括来自纽约大学的Tomas Kirchhoff注意到，一些家庭对这两种癌症没有易感倾向，所以他们怀疑，一小部分皮肤黑色素瘤风险变异与葡萄膜黑色素瘤有关。

        为了查明真相，研究人员在来自272名葡萄膜黑色素瘤患者的GWAS中分析了28个单核苷酸多态性(SNP)以及皮肤或眼睛颜色，以前有研究认为这些SNP与皮肤黑色素瘤有关。他们确定了其中三个基因突变与UM的风险降低有关，所有这些基因突变都被定位到基因组的一个区域，通过调节一种参与合成黑色素的蛋白质，它们决定着眼睛和皮肤的色素沉着。这些数据表明，虽然这些变异可使黑眼睛能防御UM，但是，那些较浅的眼睛颜色则具有较高的风险。

        Kerchhoff说：“传统观念认为，对UM的遗传易感性，仅限于一小部分具有家族史的患者。现在我们强大的数据显示，在一个UM患者的普通群体中存在新的遗传风险因素与该疾病相关。这一数据也很重要，因为它首次表明，皮肤和眼睛颜色的遗传决定所介导的葡萄膜黑色素瘤，都有着共同的遗传易感性。这方面的知识，对于我们深刻理解这两种疾病的分子机制，有着直接的影响。”

        作者们也很快指出了他们目前研究中的一些局限性，包括用小样本可能无法识别的遗传关联。小样本量使研究人员不能根据原发肿瘤在眼睛中的初始位置，来得出结果。作者认为，即使这项研究有这些缺点，但仍然是坚实的一步。Abdel Rahman说：“这是一个非常重要的发现，将指导未来的研究方向，在与日光照射无关的癌症中(如眼部黑色素瘤)，努力探索这些色素基因与其他遗传和环境危险因素的相互作用。这可能会在该领域提供一个范式转变。”

        黑色素瘤是一种恶性程度较高的皮肤癌，一旦扩散就很难治愈。肿瘤标志物的发现将有利于疾病的诊断和监控。纽约大学医学院的研究人员最近利用微滴式数字PCR(ddPCR)技术，鉴定出黑色素瘤的血液型生物标志物。这项成果发表在《Molecular Oncology》上。

        2016年5月，美国南加州大学(USC)带领的一项新研究，发现了一个“防晒”基因，可能有助于对抗皮肤癌。这项研究发表在《Molecular Cell》。相关阅读：华裔女学者发现抗癌的“防晒”基因。

        在人类族群中，大约有1%到2%的人口拥有红发，拥有红发的人总是给人的印象是性格豪爽，活泼随和，比如红发少女安妮，还有海贼王里的红发香克斯。但科学家们发现红头发的人有较高的患皮肤癌风险，这是为什么呢?近期来自英国Sanger研究院的一组研究人员发现出现黑色素瘤的人群具有黑皮质素1受体(MC1R)基因突变，而这一突变与红头发，雀斑和苍白的皮肤密切相关，这一研究成果公布在2016年7月12日的 Nature Communications杂志上。

        编译自：Genetic markers of pigmentation are novel risk loci for uveal melanoma.Sci Rep 2016 Aug 8;6:31191.