巴克研究所的研究人员发现了与188bet在线平台网址 并发症相关的反应性分子的传感器，为研究188bet在线平台网址 并发症提供了新途径。在美国，188bet在线平台网址 影响着2900万人。这项工作为那些患有188bet在线平台网址 相关性神经损伤的患者带来了希望。科学家们确定了两种天然化合物，包括补充性α-硫辛酸。这是一种能防止患有188bet在线平台网址 性神经病的患者发生神经损伤的物质，也能在蠕虫中产生类似的作用。巴克教授说：“我们意识到这是人类与秀丽隐杆线虫(一种很小的蠕虫)之间的巨大飞跃，但着重要注意，神经病变中涉及的通路在不同物种之间是保守的。我们现在拥有良好的模型和新的途径，使得我们能够研究188bet在线平台网址 的许多并发症。我们还有新的化合物能用于减缓这些有毒分子的积累，并在减轻这种让病人倍感痛苦的并发症中展现出真正的潜力。”

        这项工作突出了Kapahi实验室的目标之一—开发2型188bet在线平台网址 并发症的疗法。这些并发症包括神经退行性疾病、心血管疾病和肾衰竭。人口老龄化突出了新疗法的需求。因为在美国，约有27%的成年人患有188bet在线平台网址 。这项研究集中于确定188bet在线平台网址 性神经病的根本原因。188bet在线平台网址 性神经病是一种周围神经功能障碍，可能导致麻木、虚弱和疼痛。美国188bet在线平台网址 协会说，大约一半的188bet在线平台网址 患者有某种形式的神经损伤。

AGEs

        这项由博士后研究员Jyotiska Chaudhuri博士和Neelanjan Bose博士领导的研究，集中在一种被称为甲基乙二醛(MGO)的化合物上。这种化合物由体内的葡萄糖形成。MGO毒性极强，并且会与必需蛋白质、DNA和脂质发生反应，并形成AGEs—晚期糖基化终产物，被认为是许多188bet在线平台网址 并发症的原因。AGEs也被怀疑是引起阿尔茨海默病和帕金森病的物质，而这两种疾病都与2型188bet在线平台网址 相关。

TRPA1和丙酮醛

        在实验室中，Chaudhuri和Bose发现了MGO的关键传感器，一种被称为TRPA1的蛋白质(以及一条命名类似的通路)。TRPA1会对身体中的高MGO产生反应，并进行解毒。“TRP(瞬时受体电位)离子通道是进化上保守的蛋白，在感测许多刺激中起作用，”Chaudhuri说; “其中，TRPA1是一个众所周知的机械感觉性受体，会对很多有害刺激产生应答，包括疼痛。因为我们的模型所展示的机械传感性表型，我们对其是否在188bet在线平台网址 性神经病变中发挥作用进行了检测。通过给线虫喂食α-硫辛酸和podocarpic酸(在生长于澳大利亚和新西兰的针叶树树皮中发现的化合物)能提高TRPA1的活性。Bose说，结果是戏剧性的。“这种蠕虫不再对触摸过敏，他们能正常移动，没有表现出神经元损伤，且能长期健康地生活。我们的工作表明，TRPA1活动是限制188bet在线平台网址 并发症的关键。”

        α-硫辛酸是一种天然存在于器官肉例如肝、肾以及酵母、菠菜和花椰菜中的抗氧化剂。它也可作为补充剂。几项人体研究表明，α-硫辛酸有助于降低血糖水平。在德国，多年来，它被应用于治疗外周性188bet在线平台网址 性神经病的症状，其中最常见的是高剂量静脉内施用。

更宏伟的蓝图

        Kapahi希望以TRPA-1、MGO和AGEs为重点的新模型，将帮助研究人员了解2型188bet在线平台网址 及其并发症的复杂病理学和处理方式。Kapahi指出，有些188bet在线平台网址 患者会出现并发症，有些患者不会出现并发症。为什么会出现188bet在线平台网址 性视网膜病变和其他肾脏疾病?Kapahi补充说，短寿命的蠕虫为我们了解188bet在线平台网址 并发症出现的根本原因提供了新的路径，并且也有助于速效药的发现。“人类出现188bet在线平台网址 并发症可能需要几十年的时间—蠕虫在两周内就会出现问题。”

        他还认为研究结果可以帮助研究已知能激活TRPA-1的物质，如肉桂、大蒜和芥末。Kapahi说：“有一些证据表明，饮食偏辣的人在188bet在线平台网址 方面受到保护。也许是因为TRPA-1。”

        Kapahi实验室的研究人员将关注AGEs及其对阿尔茨海默病和帕金森病的影响。他们想看看是否可以拯救2型188bet在线平台网址 小鼠。