自2008年以来，降糖治疗预防心血管病的理念受到巨大冲击，降糖领域遇到了空前的尴尬。然而，随着应用SGLT-2抑制剂恩格列净进行的EMPA-REG研究以及应用GLP-1激动剂利拉鲁肽进行的LEADER研究的揭晓，为降糖药物治疗改善心血管预后燃起希望之火。

        LEADER研究结果发现，治疗36个月时，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组患者HbA1C降低0.4%，体重降低2.3Kg，收缩压降低1.2mmHg但舒张压升高0.6 mmHg，平均心率增加3次/分。利拉鲁肽组与安慰剂组患者主要终点事件发生率分别为13.0%与14.9%(非劣效性检验p<0.0001，优效性检验p<0.01);心血管死亡率分别为4.7%与6.0%(p=0.007);全因死亡率分别为8.2%与9.6%%(p=0.02);两组间非致死性心梗、非致死性卒中与因心衰住院无统计学显著性差异。

        然而，我们必须坦陈的是，迄今对于利拉鲁肽获益的机制并未完全澄清。除了利拉鲁肽治疗组较安慰剂组受试者体重明显减轻、并可能构成其心血管获益的重要因素之一外，该药对于血糖、血压、血脂等心血管危险因素的影响均难以解释其临床终点事件发生率的降低。更令人费解的是，利拉鲁肽治疗组患者主要复合终点事件发生率的降低主要是由心血管死亡的降低所驱动的，然而该组患者致死性与非致死性心梗、致死性与非致死性卒中均无显著降低，这一现象有悖于其他心血管终点临床试验所揭示的一般规律。目前看来，LEADER研究并不能反映利拉鲁肽的心血管净效应，其所揭示的是该药相对于其他降糖药物(特别是以二甲双胍、磺脲和胰岛素类药物为主的传统降糖药)的获益情况。换言之，此研究取得阳性结果，所提示的是降糖新药优于传统降糖药。

        受文迪雅事件影响，近年来人们对于降糖药物在心衰患者中的安全性非常关注，这一观念甚至波及到了沙格列汀、阿格列汀等降糖新药。在心衰效应方面，2015年11月份AHA年会期间公布的FIGHT研究是一项非常值得关注却鲜被提及的临床试验。这一研究结果刚刚正式发表(Effects of Liraglutide on Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316:500)。FIGHT研究由美国官方(NHLBI)资助，旨在探讨伴或不伴188bet在线平台网址 的射血分数减低的心衰患者应用利拉鲁肽能否产生临床获益。共入选300例因急性收缩性心衰(LVEF≤40%)住院治疗后病情相对稳定的患者，随机分为两组，在常规治疗基础上分别应用利拉鲁肽(154例)或安慰剂(146例)治疗。主要终点包括全因死亡与因心衰住院等。随访180天后结果显示，利拉鲁肽组与安慰剂组受试者死亡率分别为12%与11.0%(p=0.78)，因心衰住院率分别为41%与34%(p=0.17)。两组间任何预设的终点事件发生率均无明显差异。二级终点分析显示，利拉鲁肽组患者体重减轻与血糖控制情况均优于安慰剂组。这项研究再次论证了利拉鲁肽的总体心血管安全性良好，然而该药并不能减少心衰患者临床终点事件，不仅如此，利拉鲁肽治疗组患者因心衰住院的风险较安慰剂组有明显增高的趋势(41%对34%，p=NS)。对其中178例合并2型188bet在线平台网址 的心衰患者亚组进行分析，也未发现利拉鲁肽治疗可使患者获益。

        GLP-1激动剂利拉鲁肽可以通过促进胰岛素分泌并改善胰岛素抵抗发挥降糖作用。心衰患者常存在不同程度的能量代谢障碍，前期研究提示应用利拉鲁肽可能对收缩性心衰患者产生有益影响，推测与该药能够改善心肌能量代谢有关。与此同时，利拉鲁肽还具有减轻体重等作用，这些均可能对心衰患者产生有益影响。然而，这些假设并未被FIGHT研究所证实。

        基于目前研究结果，可以认为利拉鲁肽可安全用于2型188bet在线平台网址 患者，且能降低心血管复合终点事件风险，但其机制尚待阐明。对于合并慢性心衰的2型188bet在线平台网址 患者，利拉鲁肽治疗不能使患者获益，且其安全性仍待进一步探讨。