人们通常认为，伴随病毒感染可以增加肺部细菌感染的频率和严重性，特别是葡萄球菌性肺炎合并流感的病人。最近对1994年流感大流行的研究说明，流感的死亡率与肺炎球菌感染相关。鉴于共生菌通常存在于鼻咽部，且和很少与疾病相关，所以，病毒感染增加细菌性肺炎感染几率的机制尚不清楚。

多种机制已经说明病毒感染使细菌繁殖的可能性增加，包括：上皮细胞受体表达的提高、宿主的先天因素、细胞表面的损伤、吞噬细胞功能的改变，所有这些变化都能持续数周或者数月。这些研究大多数都是建立在细胞模型或者是动物模型的基础之上的。细菌定植微炎症表现相比，研究的病毒感染通常非常严重。然而， Thors 和他的同事采用了一种创新方式对此问题进行了扩展。

在布里斯托尔市儿童医院，将要接种流感疫苗的人群随机安排立即或者延迟注射三价减毒活流感疫苗，这种通过鼻腔进入的活病毒能够引起一种温和而短暂的鼻粘膜感染。这种减毒病毒能够在鼻咽部的低温环境下复制，但是不能在远端气道进行复制。这种感染大多数是没有症状的，并且可以引起体液免疫和系统免疫，从而帮助人体抵抗接下来的流感。

这种疫苗已经自2012年开始，在欧洲允许用于2-18岁的儿童。在细菌致病的发病机制研究背景下，此疫苗的价值在于提供了一个病毒侵染人体的对照实验模型。在临床流行病学上，这项研究的价值在于直接解决了医源性干预可能增加细菌传染可能性的潜在风险。

布里斯托尔的调查人员在儿童接种疫苗基线、接种疫苗后的第7天、第28天，评估了减毒活流感疫苗对肺炎链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的细菌定植的影响。此研究为开放标签，未使用安慰剂对照组，持续时间较短，纳入受试者较少(总共151人)，并且随机分配。此研究证实此种疫苗是安全可耐受的，但在接种疫苗的同时携带肺炎球菌的儿童在接种之后，肺炎链球菌的定值密度显著增加。

肺炎球菌的感染无变化，但流感嗜血杆菌携带者在数量上有所增加。在任何一个婴儿室和日间护理中心，这项研究中的小数量和儿童的随机分组将会减少发现可探测差异的机会。然而，虽然在预期后的时间才发现，但仍发现令人信服的差异。我们对这种预料之外的延迟很好奇，但是很遗憾研究者未在第7天和第28天进行采样。正如作者所指出的，在未来的研究当中，更多的问题一定会被解决。

这些早期发现重要吗?根据发现的相关机制，或风险，这项研究发现的问题多于解决的问题。很明显，这项研究的设计很有趣，并且展现了接种疫苗组和未接种疫苗组儿童的区别。综上所述，当地流行病学的瞬态随机变化并未改变结果，因此安慰剂对照、随机设计本应该使人更加信服。此外，在小量的临床物种研究之外，微生物的方法本应该很有趣，尤其是鼻咽部的种间关系现在是研究热点。这项研究仅仅是在活疫苗接种后的人类鼻咽部全部微生物间相互研作用研究的开始。该作者由于开创了一个新的研究领域而大受赞扬，而且此项研究很可能增加对小的观察量进行必须的统计量分析的巨大潜力。

在社会方面， 不管是在导致减毒活疫苗的这项研究，还是在整个研究开发过程当中，都无证据表明接种疫苗的儿童本身更可能发生细菌感染。数据显示，肺炎链球菌密度有所增加。然而，这暗示着从一名儿童传播至另一名儿童，或者是从一名儿童传播至一名成年人的潜在风险增加。

这些数据显示增加的密度与既往在其他小鼠中的观察相一致 。 然而，还未找出和传播相关的联系，尚需大量的研究。正如作者指出的，人类中含有大范围的细菌定植密度，其与疾病传播或者疾病本身之间的联系尚不确定。儿童链球菌携带者是有症状的，通常表现为伤风、面部和手上有夹杂着大量脱落细菌和病毒的分泌物，但成年的链球菌携带者是无症状的。貂和小鼠中目前已经清楚是通过非接触来进行传播，但儿童之间或者儿童与成人间的传染很可能通过呼吸道分泌物的直接接触进行的。

这项研究中，这种类型设计的研究可以进行扩展，用来监测疾病的传播。无论是在探索大范围的运用减毒活疫苗的潜在副作用，还是在肺炎链球菌感染或者潜在的肺炎球菌患者中规划先天的呼吸道病毒感染的影响，这些工作都是非常有价值的。