【ADA2016】GLP-1受体激动剂与心血管病理：作用机制的临床验证
6月11日，在ADA 2016的“心力衰竭和188bet在线平台网址 ”论坛上，三位专家探讨了188bet在线平台网址 患者的心衰情况及其发生机制和治疗策略。加拿大多伦多总医院研究所Mansoor Husain教授根据与心衰相关的188bet在线平台网址 、血管和心脏病理生理学，探讨了靶向胰高糖素样肽1（GLP-1）治疗对上述病理生理机制的作用，以及在高危2型188bet在线平台网址 患者中靶向GLP-1治疗心血管终点试验的潜在意义。
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Husain教授指出，首先，大量临床前研究为靶向GLP-1的治疗提供了证据基础。研究提示，GLP-1及其代谢物在缺血再灌注损伤中对离体心脏、心肌细胞和内皮细胞具有保护作用，可以增加冠脉血流和舒张动脉；GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和DPP-4抑制剂能够激活心肌保护通路，改善心梗后的心肌存活；GLP-1、GLP-1RA和DPP-4抑制剂能够提高肾小球滤过率和钠排泄；GLP-1RA可通过心脏GLP-1受体依赖性释放心房钠尿肽（ANP）而降压；GLP-1RA可在有肾病倾向的188bet在线平台网址 小鼠中减少肾小球疾病和白蛋白尿；GLP-1RA可预防和稳定早期、轻度的动脉粥样硬化；GLP-1RA预防肥胖诱导的心肌病；GLP-1和GLP-1RA可预防血小板活化、凝集和血栓形成。
在高危188bet在线平台网址 患者中，肠促胰素治疗策略对心血管事件风险的作用也得到了心血管终点试验的验证，对EXAMINE、SAVOR-TIMI53、TECOS、ELIXA研究的荟萃分析显示，心血管事件主要终点为中性结果，SAVOR-TIMI53研究中沙格列汀组心衰住院则增多。有研究者分析指出，采用不同策略进行降糖治疗可能升高心衰风险，其风险大小依赖于研究方法、潜在疗效和体重增加与否。
有关利拉鲁肽在心衰患者中作用的FIGHT研究结果表明，利拉鲁肽不能改善晚期心衰患者的临床稳定期且左室射血分数减低，在188bet在线平台网址 合并晚期心衰患者中，利拉鲁肽与体重轻度减轻和血糖控制改善相关。该研究还显示，尽管未达到统计学显著性，但死亡或心衰住院和肾功能指标复合终点的数值有利于安慰剂组。
总之，Husain教授指出，GLP-1和GLP-1RA在受试者中的心血管作用包括降糖、血脂控制、减重、改善内皮功能、钠和体液排出、血压控制、抗炎作用、改变斑块构成、小幅增加心率、缺血心肌保护以及改善心衰患者左室功能。基于肠促胰素治疗的心血管转归研究LEADER和SUSTAIN 6结果即将公布，其中LEADER初期结果达到了非劣性主要终点，并显示了降低心血管风险的优效性；SUSTAIN 6研究也达到其主要心血管事件非劣性终点，同时也显著降低了心血管风险。这两项研究或许将最终验证肠促胰素对心衰作用如何。
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