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2008年,我国188bet在线平台网址 流行病学调查结果显示,20岁以上成人中,年龄标化的188bet在线平台网址 患病率为9.7%,而188bet在线平台网址 前期比例更是高达15.5%,相当于每4个成人中就有1个高血糖状态者。长期高血糖状态可诱发慢性血管并发症,对患者生命和生活质量造成威胁,同时也给患者个人及其家庭带来沉重的经济负担。面对如此严峻的188bet在线平台网址 流行趋势及不断增加的2型188bet在线平台网址 (T2DM)新发人群,须提高我们对新诊断T2DM的诊治技能。本文现对新诊断2型188bet在线平台网址 的临床降糖治疗方案进行总结。
新发、超重或肥胖患者,生活方式干预无效后的初始降糖方案
超重或肥胖的T2DM患者常存在不良生活习惯、饮食控制不佳及缺乏体力活动等,导致其体重增加,进而引起不同程度的胰岛素抵抗,同时此类患者还常合并高血压、血脂异常及高尿酸血症等代谢综合征表现。故此类患者初发188bet在线平台网址 时,首选生活方式干预,在改善饮食的基础上加强运动可在一定程度上使患者获得较好收益。
但生活方式干预并非对每位患者均可起到良好效果,若患者血糖控制仍不佳,则须考虑使用口服降糖药物进行干预。因超重或肥胖患者常存在不同程度胰岛素抵抗,故不建议首选胰岛素促泌剂。
根据《中国2型188bet在线平台网址 防治指南》(2010年版)的推荐,首选的一线起始药物为二甲双胍,备选药物为α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂,即可将二甲双胍和阿卡波糖列入降糖治疗方案。
由于我国新诊断T2DM患者以餐后血糖升高更为突出,餐后高血糖不仅增加大血管疾病、视网膜病变、颈动脉内中膜厚度增加、心肌血容量减少、心肌血流减少、心肌氧化应激、炎症及内皮功能障碍等风险,亦与癌症、老年T2DM患者认知功能损害等相关。阿卡波糖以独特的作用机制通过抑制小肠α葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物在肠道的吸收,从而降低餐后高血糖,故可使以碳水化合物为主要饮食结构的中国188bet在线平台网址 患者血糖水平下降更稳定。
杨文英教授等开展的我国新诊断T2DM初始治疗方案探讨研究(纳入大样本量的比较阿卡波糖和二甲双胍治疗新诊断T2DM患者有效性和安全性的研究),其结果目前正在整理之中,期待该研究将为我国新诊断的T2DM患者提供更多合理、有效的初始选择方案,为临床治疗带来更多有价值的参考。
证据1
一项为期48周的临床试验,对68例新诊断T2DM患者分别给予二甲双胍缓释片和阿卡波糖治疗。结果显示,治疗24周后及48周后,两组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、体质指数(BMI)、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及阿卡波糖治疗组患者甘油三酯水平较治疗前均显著下降。此外,治疗24周后,两组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著下降;治疗48周后,阿卡波糖治疗组患者HOMA-IR下降显著。因此,阿卡波糖在降低血糖的同时亦可改善肥胖的初发T2DM患者的胰岛素抵抗。
证据2
一项为期12周,纳入58例新诊断的单纯餐后高血糖T2DM患者的随机对照研究显示,阿卡波糖治疗组患者BMI、餐后2 小时血糖、餐后2 小时血清胰岛素水平下降和HbAlc改善程度均显著优于单纯饮食治疗组。此外,阿卡波糖治疗亦可显著改善患者肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)。多因素回归分析显示,EDD与餐后2小时血糖、餐后2小时胰岛素水平、HbAlc、高敏C反应蛋白(hs-CRP)呈负相关。因此,阿卡波糖可能通过降低餐后高血糖,从而改善胰岛素抵抗及血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化发生和发展。
证据3
一项针对性别对阿卡波糖治疗新诊断T2DM患者效果影响的研究显示,阿卡波糖能降低空腹血糖、餐后血糖及HbAlc,改善胰岛素抵抗,且HbAlc下降幅度与性别有关,男性下降更显著。
证据4
一项为期3年、评估阿卡波糖与二甲双胍对84例新诊断T2DM患者降糖疗效及预防心血管疾病发生的观察性研究显示,两组患者具有相似的降糖效果,但与二甲双胍相比,阿卡波糖具有更强的降低餐后血糖作用,同时可降低冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率,改善患者远期预后。故对超重或肥胖的新诊断T2DM患者,阿卡波糖除可降低血糖外,亦可使患者得到心血管的长期获益。
新发、年轻T2DM患者的初始降糖方案
随着生活水平提高,生活节奏加快,工作压力增大,以及在遗传易感性等因素作用下,T2DM发病年龄呈低龄化趋势。同时,由于年轻患者生活不规律,自律性较差,导致其血糖控制难度加大。年轻患者须严格控制血糖以预防慢性并发症的发生和发展,故应首选简单、方便且能良好控制血糖的药物。
证据5
一项为期36周的临床试验,纳入94例新诊断年轻T2DM患者(20~40岁),分别接受阿卡波糖、二甲双胍、格列吡嗪治疗。结果显示,治疗前后3组患者HbA1c下降幅度无统计学差异(P>0.05)(图)。但是,与二甲双胍相比,阿卡波糖治疗组患者餐后血糖下降更显著;与格列比嗪相比,阿卡波糖治疗在降低餐后胰岛素水平和改善胰岛素抵抗方面更具优势。服药依从性调查显示,阿卡波糖治疗组与二甲双胍治疗组相似,均优于格列吡嗪治疗组。
此外,与治疗前相比,阿卡波糖可显著降低患者甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,长期使用亦可改善血脂。故对年轻时起病的初发T2DM患者,阿卡波糖应作为降糖疗效较好,且安全性、依从性兼顾的口服降糖药物的理想选择。
新发、体重正常或消瘦,胰岛功能尚可患者的初始降糖方案
部分新诊断的T2DM患者体重尚属正常范围,或因长期潜在的血糖过高导致体重下降,这些患者胰岛β细胞功能尚可。治疗时须及时将此类患者血糖调整至正常水平,以尽快减轻糖毒性对靶器官组织的损伤,改善胰岛功能及全身状况。故此类患者使用磺脲类联合阿卡波糖治疗是较好的选择。
证据6
一项纳入65例新诊断T2DM患者的研究显示,阿卡波糖和格列美脲联合治疗12周后,患者血糖及血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) ]较治疗前有显著改善(表),低血糖反应发生率为6.7%,且无严重低血糖事件发生。
证据7
另一项联合用药治疗达标时间研究显示,35例新诊断T2DM患者,格列美脲及阿卡波糖联合治疗1周后,患者血糖显著下降,2周后血糖达标,1个月后降糖药物开始减量,3个月后有6例患者停服所有降糖药物。上述研究显示,及时降低血糖可消除高糖毒性,并改善胰岛功能。
新发、血糖较高,须起始胰岛素 治疗患者初始降糖方案
对新发、严重高血糖的T2DM患者,《中国2型188bet在线平台网址 防治指南》(2010年版)建议,采取短期胰岛素强化治疗方案,能更快地消除高糖毒性,减轻胰岛负担,改善预后。起始胰岛素治疗方案可分为基础胰岛素联合口服降糖药、预混胰岛素每天2次治疗等,其中基础胰岛素联合控制餐后血糖的口服降糖药是患者容易接受、且依从性佳的一种治疗方案。
证据8
一项纳入107例新诊断T2DM患者的对照研究显示,阿卡波糖联合甘精胰岛素可有效治疗新诊断T2DM,与治疗前相比,患者HbAlc、空腹血糖、餐后2小时血糖在治疗后均有显著降低,且患者依从性、耐受性好,不良反应轻微。
证据9
另一项纳入60例初诊且未经治疗的T2DM患者的研究显示,阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗,可更好地降低餐后血糖,在使血糖快速、安全达标的同时减少血糖波动,显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性,治疗后静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)0~10分钟时,胰岛素曲线下面积(AUC0~10)、1~3分钟急性胰岛素对葡萄糖分泌反应(AIR1~3)及胰岛β细胞基础分泌指数(HOMA-β)显著增加,而空腹及餐后血糖、HbA1c、HOMA-IR较治疗前显著下降,且低血糖发生率低,患者依从性好。
■小结
综上所述,对我国新诊断T2DM患者起始降糖治疗,阿卡波糖单独使用或联合口服降糖药或联合胰岛素治疗,均具有较好的疗效、安全性及方便性,且在为各种类型患者提供良好降糖治疗选择的同时,亦具有长期心血管获益。
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