回首2015，具有里程碑意义的EMPA-REG研究显示，恩格列净在2型188bet在线平台网址 患者中具有心血管保护作用，这无疑成为2015年最值得铭记的大事件;国内方面，中华医学会188bet在线平台网址 学分会(CDS)将科学贡献奖授予了中日医院杨文英教授，以褒奖杨教授对中国188bet在线平台网址 流行病学研究做出的杰出贡献，这将载入CDS史册。展望2016，LEADER研究提前公布的结果振奋人心，同时STRATEGY研究结果也值得关注;国内方面，1型188bet在线平台网址 全国登记研究发病率结果、中国2型188bet在线平台网址 防治指南更新工作启动、全国单基因188bet在线平台网址 项目阶段性结果发布令人期待。

        重要研究回顾?

        临床篇

        EMPA-REG研究

        心血管疾病是188bet在线平台网址 患者最主要的死亡原因。既往大型临床研究如UKPDS、ADVANCE、VADT、ACCORD均未能显示强化降糖的心血管获益。EMPA-REG研究显示，恩格列净能够显著减少心血管死亡、心梗和卒中复合终点。EMPA-REG研究在全球42个国家590个中心进行，受试者7020例，随访中位时间为3.1年。受试者基线糖化血红蛋白(HbA1c)水平为8.1%，57%的受试者病程大于10年，所有受试者均有基础心血管疾病史，包括冠心病、心梗、卒中、心衰等。

        恩格列净的心血管获益结果令人十分鼓舞，但同时又给我们造成困惑：恩格列净是如何做到心血管保护的?

        比较恩格列净组与对照组的HbA1c水平，两组仅差0.4%，显然心血管获益与降糖无关;比较两组血压发现，虽然收缩压相差4mmHg，但两组卒中发生率无显著差异。而既往研究均显示血压与卒中关系十分密切，因此恩格列净的心血管获益也不能单纯用血压下降来解释。所以，以上获益很有可能与血糖、血压的改善，体重下降，尤其是恩格列净的利尿作用等综合因素有关。

        从单个终点结果看，恩格列净未减少心梗与卒中，但显著降低了心衰住院率与心血管死亡的发生。由此推测，恩格列净减少心血管死亡可能主要源于降低了心衰死亡。再者，恩格列净治疗3个月后两组主要终点结果即出现明显差别，一直维持到试验结束。这一变化趋势与其他心血管终点研究有所不同。我们期待更多EMPA-REG研究的亚组数据，包括死因分析等。

        TECOS研究

        西格列汀心血管安全性研究在14671例2型188bet在线平台网址 患者中进行，为期3年。结果显示，西格列汀组与安慰剂组相比，心血管终点事件没有显著差异，证明了西格列汀的心血管安全性。

        ELIXA研究

        利西拉肽心血管安全性研究在6068例有基础心血管疾病的2型188bet在线平台网址 患者中进行，为期2年。结果显示，利西拉肽组与安慰剂组相比不增加心血管事件发生风险，证明了利西拉肽的心血管安全性。

        SCALE188bet在线平台网址 研究

        即利拉鲁肽降低188bet在线平台网址 患者体重研究。846例肥胖2型188bet在线平台网址 患者随机分为利拉鲁肽3.0mg组、利拉鲁肽1.8mg组和安慰剂对照组，随访56周。结果显示，利拉鲁肽3.0mg组体重减少6.0%、1.8mg组体重减少4.7%，较安慰剂对照组有显著性差异。

        重要研究回顾?

        基础篇

        二甲双胍作用新机制

        作为2型188bet在线平台网址 患者的首选降糖药物，二甲双胍的作用机制一直备受关注。2015年5月和12月分别发表于《自然?医学》(NatureMed)和《自然》(Nature)杂志的两篇论文阐述了二甲双胍降糖作用的新机制。前者利用高脂饮食大鼠模型，发现二甲双胍通过激活十二指肠的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路，抑制肝糖原输出，降低血糖。后者则通过分析2型188bet在线平台网址 患者及健康个体机体中的肠道细菌，发现二甲双胍可以改变188bet在线平台网址 患者肠道微生物，促进细菌产生特殊类型的短链脂肪酸(如丁酸和丙酸等)，从而降低血糖。

        解析脂联素受体结构

        脂联素是脂肪细胞分泌的重要细胞因子，通过结合其受体，维持机体糖代谢稳态。日本科学家TakashiKadowaki和ShigeyukiYokoyama等于2015年4月在《自然》杂志发表论文，首次解析了人类脂联素受体的晶体结构。

        缓释2,4-二硝基苯酚治疗188bet在线平台网址

        来自耶鲁大学的Shulman课题组开发了一种控释口服药物――线粒体质子载体2,4-二硝基苯酚，证实其可以有效改善肥胖大鼠的高血糖、胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积，同时无明显副作用，文章2015年发表在《科学》(Science)杂志。

        发现新型糖脂代谢调控关键分子

        清华大学王一国课题组在2015年8月的《自然》杂志上发表研究成果，报告了一种调节肝脏糖脂代谢的新型关键分子――CRTC2，并阐述了该分子感应胰岛素、氨基酸的作用和分子机制。

        脂联素调节白色脂肪棕色化

        香港大学徐爱民课题组在2015年8月的《细胞?代谢》(CellMetab)杂志上发表研究成果，首次发现脂联素通过调节巨噬细胞极化而促进白色脂肪棕色化，从而促进机体产热，改善糖代谢。

        这一年，我们的数据积累

        流行病学中国2010慢性病监测项目报告表明，仅有0.2%人群达到理想心血管健康状态。此外，188bet在线平台网址 分省患病率和检出率、不同糖代谢状态合并脂代谢异常、高血压“四率”(诊断率、治疗率、控制率、达标率)等数据均填补了空白。中国疾控中心慢病中心2006-2012年报告发现，目前188bet在线平台网址 诊疗与最佳实践还有很大距离。3B研究提示7成以上2型188bet在线平台网址 患者合并高血压、高血脂，血压、血脂、血糖均达标者只占5.6%。国内一项前瞻性研究发现，基线HbA1c水平是唯一与188bet在线平台网址 视网膜病变独立相关的危险因素，提示在中国人群中需要更强化降糖(HbA1c6.4%)。

        1型188bet在线平台网址 北京、上海、浙江报告的数据表明，儿童1型188bet在线平台网址 发病率明显上升。广东省1型188bet在线平台网址 转化医学研究提示，成人发病的1型188bet在线平台网址 并不少见，误诊漏诊仍面临挑战。CDS与兄弟学会协作的全国10+3个城市1型188bet在线平台网址 回顾性登记研究预计2016年发表，这将是继世界卫生组织(WHO)DIAMOND研究后第一次得到全年龄段1型188bet在线平台网址 流行病学数据。

        临床诊断中国2010慢性病监测项目数据表明，采用HbA1c6.5%为诊断切点，全人口有4.57%新诊断为188bet在线平台网址 ;如果采用空腹血糖+HbA1c两项指标诊断，可诊断比例为85%。纪立农教授在北京开展的研究显示，随着年龄增加，HbA1用于188bet在线平台网址 诊断的准确度下降。

        临床治疗和干预国内25个中心共同完成的CONFIDENCE研究表明，胰高血糖素样肽(GLP)-1降糖效果与胰岛素治疗相当，略优于噻唑烷二酮类，并有体重下降的额外优势。

        国内基础胰岛素起始治疗研究ORBIT于2015年完成。整体而言，国内起始胰岛素治疗时机太晚(HbA1c水平达到9.6%、空腹血糖达到11.7mmol/L才起始)，与指南推荐差别较大。2015年大庆研究随访23年结果提示，生活方式干预显著降低全因死亡和心血管死亡风险。如何做好2型188bet在线平台网址 预防，把书本知识和指南真正应用于临床实际还需要推进。另外，中药干预188bet在线平台网址 前期研究的发表表明了国际对中药临床价值的关注。

        188bet在线平台网址 管理以188bet在线平台网址 作为干预对象的移动平台医疗风风火火，但基于此获得临床获益的证据不多。目前移动医疗领域活跃，但各种干预平台必须证明自己的科学价值才能赢得市场。COMPASS研究提示，2/3患者未遵从适当的血糖监测方案，而接受结构化血糖监测教育培训的患者生活质量显著提高。188bet在线平台网址 治疗自我管理是基础，没有自我管理的188bet在线平台网址 管理相当于“竹篮打水一场空”。OPENING研究也提示了类似临床意义。(复旦大学附属中山医院李小英教授对本文整理有贡献)