意义 逐渐加重的慢性心力衰竭(HF)是一个重要的公共健康问题。

目的Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，(研究者)在慢性HF逐渐加重且左心室射血分数(LVEF)降低的患者中，明确该制剂的最佳剂量以及患者耐受性。

设计、场所和参与者这是一项确定剂量的2期研究，于2013年11月至2015年1月期间在欧洲、北美和亚洲随机纳入456例患者，随访至2015年6月结束。患者在发生1次慢性HF加重事件后的4周内，临床状态稳定，LVEF<45%，慢性心衰加重事件定义为充血的体征和症状加重，利钠肽水平升高，需要住院治疗或者门诊静滴利尿剂治疗。

干预口服安慰剂(n=92)，或者口服vericiguat，每日目标剂量为下述4种中的1种：1.25mg(n=91)、2.5mg(n=91)、5mg(n=91)和10mg(n=91)，治疗12周。

主要转归和检测指标主要终点为经对数转换后的N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平自基线到第12周的变化。主要分析是将vericiguat的3个最大剂量组与安慰剂组进行汇总比较，次要分析是评估vericiguat和主要终点间的剂量-效应关系。

结果共351例患者(77.0%)完成了试验药物的治疗，并获得有效的第12周的NT-proBNP水平值，而且无重大方案偏差，符合进行主要终点评估的条件。主要分析结果显示，NT-proBNP水平对数转换值从基线到第12周时的变化，在汇总的vericiguat组与安慰剂组之间无显著差异，汇总的vericiguat组的对数转换值在基线时为7.969，第12周为7.567，差异为-0.402，几何均数在基线时为2890pg/ml，第12周为1932pg/ml;安慰剂组的对数转换值在基线时为8.283，第12周为8.002，差异为-0.280，几何均数在基线时为3955pg/ml，第12周为2988pg/ml(均差为-0.122，90%CI为-0.32～0.07;几何均数的比值为0.885，90%CI为0.73～1.08，P=0.15)。探索性次要分析提示的剂量-效应关系是，vericiguat剂量较大与NT-proBNP水平降幅较大相关(P<0.02)。安慰剂组和10mg的vericiguat组的不良事件发生率分别为77.2%和71.4%。

结论和相关性对于慢性HF逐渐加重、且LVEF降低的患者，与安慰剂相比较，vericiguat治疗并没有对第12周时的NT-proBNP水平变化产生具有统计学意义的效果，但是，患者的耐受性良好。需要基于此研究所得出的剂量-效应关系，进行进一步的临床试验，以确定vericiguat对慢性HF逐渐加重患者的潜在作用。

[JAMA2015，314(21)：2251-2262.doi:10.1001/jama.2015.15734]