研究一 β细胞功能减退和代偿受损为糖耐量恶化关键因素

        韩国一项研究表明，部分由遗传因素决定的β细胞功能减退以及胰岛素敏感性进行性减退时β细胞代偿受损，为糖耐量恶化中的关键因素。论文11月11日在线发表于《柳叶刀?188bet在线平台网址 与内分泌学》(Lancet Diabetes Endocri nol)杂志。

        此项研究共纳入4106例糖耐量正常(NGT)受试者，并对其进行了为期10年的每两年一次口服糖耐量试验随访。以60分钟胰岛素生成指数(IGI60)评估胰腺β细胞功能，并以复合胰岛素敏感性指数(ISI)评估胰岛素敏感性。

        结果显示，在10年随访期间，分别有1093例(27%)和498例(12%)受试者进展至188bet在线平台网址 前期和188bet在线平台网址 。与保持NGT的受试者相比，进展至188bet在线平台网址 的受试者基线时IGI60(未校正数据5.1μU/mmol对7.9μU/mmol)和ISI均显著降低(未校正数据8.2对10.0)。与基线时相比，10年时保持NGT的受试者ISI显著降低(未校正数据10.1对7.4)，但IGI60代偿性显著升高。相反，患188bet在线平台网址 的受试者表现为ISI显著降低(未校正数据8.4对3.0)，但IGI60无显著代偿性升高。邻近葡萄糖激酶基因遗传变异(rs4607517)与进展至188bet在线平台网址 前期或188bet在线平台网址 显著相关(风险比1.27)。

        研究二 188bet在线平台网址 前期进展至2型188bet在线平台网址 和胰岛素应用终生风险

        荷兰一项研究表明，糖代谢受损对人群健康造成显著负担，更为有效的预防策略应尽可能早实施;消瘦个体的188bet在线平台网址 前期和188bet在线平台网址 显著终生风险提示，需对非肥胖个体实施危险因素控制。论文11月10日在线发表于《柳叶刀?188bet在线平台网址 与内分泌学》(Lancet DiabetesEndocrinol)杂志。

        此项前瞻性队列研究利用校正死亡竞争风险的改良版生存分析计算终生风险，同时估算188bet在线平台网址 前期进展至显性188bet在线平台网址 和不使用胰岛素治疗188bet在线平台网址 进展至应用胰岛素治疗的终生风险。此外，对健康葡萄糖代谢生存年加以计算。

        结果显示，共有10050例受试者被纳入研究。在随访长达14.7年期间，1148例受试者进展至188bet在线平台网址 前期，828例患188bet在线平台网址 ，237例启用胰岛素治疗。在45岁时，188bet在线平台网址 前期剩余终生风险为48.7%，188bet在线平台网址 为31.3%，胰岛素应用为9.1%。在年龄45岁的个体中，188bet在线平台网址 前期进展至188bet在线平台网址 的终生风险为74.0%，此年龄时有显性188bet在线平台网址 的个体启动胰岛素治疗终生风险为49.1%。终生风险随年龄增加而降低，但随体质指数(BMI)和腰围增加而升高。平均而言，与正常体重个体相比，严重肥胖个体的无糖代谢受损生存时间减少10年。

        研究三 新型风险预测公式可估计188bet在线平台网址 患者失明和截肢风险

        英国一项研究表明，在考虑到188bet在线平台网址 患者个体风险的情况下，一种新型风险预测公式可计算此类并发症形成的10年绝对风险。论文11月11日在线发表于《英国医学杂志》(BMJ)。

        此项研究利用QResearch和英国临床实践研究数据链(CPRD)数据库中1998-2014年间采集的数据，制定并外部验证188bet在线平台网址 患者失明和下肢截肢10年风险的风险预测公式。通过454575例188bet在线平台网址 患者制定公式，并通过QResearch的142419例患者和CPRD的206050例患者对其加以验证。利用考克斯(Cox)比例风险模型衍生得出10年时可评估男性和女性的失明和截肢独立风险公式。

        结果显示，定量188bet在线平台网址 男性和女性失明和截肢绝对风险的风险预测公式得以制定和外部验证。在公式制定队列中，随访期间分别出现4822例新发下肢截肢和8063例新发失明。风险公式在两个验证人群中均具有良好校准度。在外部CPRD验证队列中，男性截肢(D统计值1.69)和失明(D统计值1.40)的区分度均较好;在QResearch验证队列中亦得出相似的女性区分度。公式基于患者希望了解或常规记录的变量而得出;其可在预防或进一步评估中识别出高危患者。

        ■同期述评

        日本关西电力医院裕青野(Yutaka Seino)等：由于遗传背景、膳食习惯和体力活动差异，β细胞功能障碍和胰岛素敏感性降低在2型188bet在线平台网址 发病中的作用，在不同种族间存在较大变化。研究一证实了东亚2型188bet在线平台网址 具有独特病理生理学的概念。逐渐增多的证据提示，在非肥胖性东亚人群中2型188bet在线平台网址 主要缺陷为β细胞功能减退和β细胞代偿受损。如何将现有2型188bet在线平台网址 病因学种族差异知识转化为东亚人群2型188bet在线平台网址 的预防和管理仍存有疑问。胰岛素分泌能力降低的原因仍不清楚，并且遗传和表观遗传因素可能具有一定作用。西方膳食习惯亦可能导致东亚人群胰岛素敏感性轻度降低。未来需对生活方式和药物干预进行严格评估，从而改善东亚人群2型188bet在线平台网址 的预防和管理。

        英国莱斯特大学昆迪(Kamlesh Khunti)等：与10年或20年风险估计值相比，患者更偏好终生风险估计值，医生在与患者沟通时亦相应由10%～20%风险阈值转为应用终生风险。对于清楚识别高危患者以及实施有效计划、干预和监测而言，准确描述2型188bet在线平台网址 进展率具有重要意义。然而，188bet在线平台网址 前期至188bet在线平台网址 进展率依据所用诊断标准存在巨大差异。研究二主要以系列空腹血糖测定识别高危人群，目前则更倾向于应用糖化血红蛋白(HbA1c)诊断188bet在线平台网址 ，因此临床实践中记录的终生风险可能与研究二种估计值存在差异。此外，该研究人群主要为白人，因此其所提供的终生风险不适用于进展率更高的其他种族人群。

        英国伦敦帝国学院马吉德(Azeem Majeed)等：188bet在线平台网址 性眼病为全球范围内失明的最常见原因，188bet在线平台网址 相关性截肢亦对患者和保健系统造成严重影响，但目前尚缺乏识别风险最高患者的有效方法。研究三弥补了上述不足。该研究的样本规模远大于既往风险预测研究，并且具备种族数据。最终风险模型中纳入的危险因素极有助于对其个体效应加以定量，并为追踪相关并发症提供了更为个体化且更具整体性的方法。188bet在线平台网址 患者首次得以通过自身特征获取个体化风险评分，并可直观认识到生活方式或管理转变对其风险的影响，从而促进更以患者为中心的治疗。此模型亦有助于将资源定向分配至并发症最高危人群。在188bet在线平台网址 发病率最高的国家对此模型加以检验亦具有现实意义。