近日，来自美国马歇尔大学的研究人员发现了阻断细胞钠钾泵增强活性氧簇（ROS）作用效应的新机制，这些氧化物会导致肥胖和代谢综合征的发生。相关研究结果发表在国际学术期刊science advances上。

　　领导该项研究的Joseph I. Shapiro这样说道："这项工作基于两个重要部分，我们使用了由Dr. Zijian Xie开发的一种新多肽--pNaKtide。Dr. Zijian Xie告诉我们钠离子泵除了能够作为离子转运蛋白发挥很好的作用，它还具有调节信号转导以及放大氧化物效应的作用。我们还应用了Dr. Nader Abraham的一项工作，他们证明了在肥胖发生过程中脂肪细胞受到的氧化物应激起到关键作用。"

　　文章第一作者Komal Sodhi指出，他们在研究中检测了pNaKtide对Na/K-ATPase信号级联反应的阻断作用，这种信号级联反应能够改变体外培养脂肪细胞的表型。

　　研究人员发现阻断钠钾泵的作用能够抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖及代谢综合征，他们认为如果这一结果能够在人类身上得到证实，那么Na/K-ATPase或可最终成为临床治疗肥胖和代谢综合征的一个靶向治疗目标。

　　Shapiro说道，在确定这一信号途径对人类有何影响之前仍然有很多工作要做，但他们仍然相信他们已经找到了治疗肥胖和代谢综合征的可行方法。

　　"我们至少已经发现了氧化物应激导致肥胖发生的一个新机制，同时我们的工作也为治疗由氧化应激导致的多种疾病找到了一个新的靶向目标。"

　　DOI: 10.1126/sciadv.1500781

　　pNaKtide inhibits Na/K-ATPase reactive oxygen species amplification and attenuates adipogenesis

　　Komal Sodhi1, Kyle Maxwell1, Yanling Yan1, Jiang Liu1, Muhammad A. Chaudhry1, Morghan Getty1, Zijian Xie1, Nader G. Abraham1,2 and Joseph I. Shapiro

　　Obesity has become a worldwide epidemic and is a major risk factor for metabolic syndrome. Oxidative stress is known to play a role in the generation and maintenance of an obesity phenotype in both isolated adipocytes and intact animals. Because we had identified that the Na/K-ATPase can amplify oxidant signaling, we speculated that a peptide designed to inhibit this pathway, pNaKtide, might ameliorate an obesity phenotype. To test this hypothesis, we first performed studies in isolated murine preadipocytes (3T3L1 cells) and found that pNaKtide attenuated oxidant stress and lipid accumulation in a dose-dependent manner. Complementary experiments in C57Bl6 mice fed a high-fat diet corroborated our in vitro observations. Administration of pNaKtide in these mice reduced body weight gain, restored systemic redox and inflammatory milieu, and, crucially, improved insulin sensitivity. Thus, we propose that inhibition of Na/K-ATPase amplification of oxidative stress may ultimately be a novel way to combat obesity, insulin resistance, and metabolic syndrome.