近日，拉斯克基金会公布了2015年拉斯克奖(The Lasker Award)获奖者名单，今年又恰逢拉斯克奖创立70周年，《细胞》(Cell)、《柳叶刀》(Lancet)、《新英格兰医学杂志》(NEJM)、《纽约时报》、《华尔街日报》等均进行了相应报道，《美国医学会杂志》(JAMA)也发表一系列文章介绍拉斯克奖得主的开创性研究成果。本文对近70年拉斯克奖所关注的重大医学突破进行了回顾，以期为改善人类健康和生活质量提供参考。获取更多精彩内容，请直接扫描右侧二维码进行关注。

        拉斯克奖简介

        拉斯克奖是生理学和医学领域除诺贝尔生理学或医学奖外的又一顶级大奖。该奖项始于1945年，由被誉为“现代广告之父”的美国著名广告经理人、慈善家艾伯特?拉斯克(Albert Lasker)及其夫人玛丽?沃德?拉斯克(Mary Woodard Lasker)共同创立，旨在表彰那些与疾病作斗争以及改善人类健康的科学家、医师和公共服务人员。拉斯克奖最初分为基础医学奖、临床医学奖和公众服务奖，后又增设特殊贡献奖，其中前两项专门授予科学家。截至2015年，该奖项已颁出154项基础医学研究、142项临床医学研究、14项医学科学特殊成就和63项公共服务奖。值得注意的是，迄今为止，共有86位拉斯克奖得主最终摘得诺贝尔奖桂冠。因此，该奖项也被看作诺贝尔奖的“风向标”。

        疫苗掠影

        疫苗每年可以拯救全球数百万人生命。因此，疫苗在拉斯克奖历史上占据相当重要的位置。

        流感疫苗1947年，首个疫苗工作个人拉斯克奖授予弗朗西斯(ThomasFrancisJr)，因其在流感方面的工作直接促成流感疫苗生产。1957年，美国全国免疫计划中首次应用该疫苗，并且其衍生产品已经拯救了数以百万计的生命。值得注意的是，他的流感工作建立在肖普(Richard Shope)早期工作基础之上，后者发现流感病毒并确定流感免疫，并且因感染性疾病方面的诸多贡献而在1957年获得拉斯克奖。

        脊髓灰质炎疫苗对于脊髓灰质炎(脊灰)疫苗而言，突破为20世纪40年代后期现代组织培养技术的发展，使有效病毒培养得以实现。实现该突破的关键科学家为恩德斯(John Franklin Enders)，他于1954年获拉斯克奖。索尔克(Jonas E.Salk)和萨宾(Albert B.Sabin)就是采用这种组织培养方法实现了脊灰疫苗的研制。前者研发了首个脊灰疫苗，即1955年获批的灭活脊灰病毒疫苗，后者研发了第二种疫苗，即1963年获批的减毒活疫苗。这两位科学家分别于1956和1965年被授予拉斯克奖。Salk和Sabin疫苗使脊灰成为一种几乎被根除的疾病。

        拉斯克基金会对包括全球健康在内的公共服务成就亦持认可态度。1976年，世界卫生组织(WHO)因全球天花根除而获得拉斯克奖。

        拉斯克奖聚焦心血管研究

        心血管疾病是美国首位死亡原因，因此，毫无意外地成为多届拉斯克奖的关注焦点。拉斯克奖曾多次授予对于心血管疾病(CVD)生理学和细胞生物学有贡献的科学家。1954年，哲尔吉(Albert Szent-Gyorgy)因发现肌动球蛋白，揭示心脏的收缩机制而获奖，威格斯(Carl Wiggers)因明确瓣膜功能障碍、低氧及休克对心脏与循环系统的影响而获奖。1989年，拉斯克奖委员会将奖项颁给以下4位信号转导领域专家：发现调控细胞内钙离子且在高血压与血小板生物学中发挥关键作用的三磷酸肌醇的贝里奇(Michael Ber ridge);阐明细胞膜G蛋白如何向细胞内转导信号的吉尔曼(Alfred Gilman);明确蛋白磷酸化与蛋白激酶在细胞能量及信号转导中发挥重要作用的柯瑞伯(Edwin Krebs);以及发现蛋白激酶C的西泰美(YasutomiNishizuka)。

        针对凝血瀑布的药物，包括抗血栓、抗血小板及抗凝药物，是现代CVD治疗的基础。不过，如果不是几位拉斯克奖获得者机敏的观察，是不会开发出这些挽救生命的治疗药物的。蒂利特(William Tillett)和克里斯坦森(L.R.Christensen)注意到某些细菌能够溶解血凝块后，他们得以分离并纯化首种溶栓药物链激酶。同时，林克(Karl Link)对于牛群吃了变质的草木樨后发生出血的现象产生强烈兴趣，使其发现了双香豆素(华法林的前体)。与之相似，贝里斯特伦(K.Sune D.Bergstr)、萨穆埃尔松(Bengt Samuels son)与文(John Vane)因明确前列腺素、花生四烯酸、血栓素A2及前列环素在血管与血小板生物学中的重要作用而获得拉斯克奖。他们的工作是几种抗血小板药物(包括阿司匹林与氯吡格雷)的生物学基础。

        心血管病预防是拉斯克奖的另一重要关注领域。临床大师怀特(Paul Dudley White)是美国心脏学会的发起者，是艾森豪威尔总统的医生，因其在心脏生理学以及坚定地推动通过饮食与运动预防心血管病方面的工作而获得拉斯克奖。他获奖后，许多科学家因对心血管病的两项主要危险因素(高血压及高血脂)的研究而获奖。

        另外，心脏病学在应用新设备诊断和治疗心脏病方面均获得了较大的成就。佐尔(Paul Zoll)和考恩霍文(William Kouwen hoven)因发明心脏除颤仪与起搏器而获得拉斯克奖。埃德勒(IngeEdler)和赫兹(C.Hellmuth C.Hertz)率先应用超声技术开发出广泛用于观察心脏结构与功能的超声心动图而获得拉斯克奖。

        拉斯克奖表彰并重视肿瘤学研究

        拉斯克奖关注推动肿瘤学发展的重要实验室研究和开创性临床研究。1951年，最早荣获拉斯克奖的两位女性因为在癌症检测方面的工作受到表彰，产科医生麦克法兰(Catherine Macfarlane)开始最早的子宫癌筛查项目，另外一位医生埃斯佩郎斯(Elise L’Esperance)创办了多家筛查诊所，致力于女性癌症的早期诊断。这些诊所提供了另一位拉斯克获奖者帕帕尼古拉劳(George Papanicolaou)新发现的机会。Papanico laou评估女性会阴部上皮细胞在生殖周期的细胞变化，可检出是否存在宫颈癌。目前，巴氏涂片仍然是宫颈癌筛查的基础。

        20世纪80-90年代颁发的拉斯克奖，反映了肿瘤学的基因组时代进展。毕晓普(J.MichaelBishop)和瓦默斯(HaroldVarmus)发现致癌基因和肿瘤抑制基因。1998年，克努森(Al fred Knudson Jr)因“二次打击”的假说而获得拉斯克奖。个体由于“易感基因”可能易患癌症，但是，需要额外的突变启动恶性转化。埃里克松(Raymond Erikson)进行试验，分离一种鸟类致癌基因蛋白产物，使得可以对突变蛋白进行功能性鉴定以及详细了解其在癌症形成中的作用。哈纳富萨(Hidesaburo Hanafusa)证明了逆转录病毒如何产生DNA“前病毒”拷贝，可融合至宿主基因组，启动突变性损伤。

        十年前研发的基因组工具，目前被应用于癌症的分子探测。在慢性粒细胞白血病(CML)细胞中，罗利(Janet Rowley)发现第9号和第22号染色体异常结合，发现肿瘤中的第一个基因易位。诺威尔(PeterNowell)为易位创造了“费城染色体”的术语，并且证明该基因反常克隆于CML细胞，可能是导致白血病发生的原因。

        随着特定的基因改变被发现，拉斯克奖反映癌症治疗从化疗向分子靶向的临床转变。德鲁克尔(Brian Druker)等研究9;22易位的蛋白产物―BCR-ABL融合蛋白，该蛋白的致瘤作用在于其激酶活性，Druker和莱登(Lydon)推断，阻断其作用的激酶抑制剂可以限制CML，在反复试验后，发现了伊马替尼，该药用于CML患者的临床试验产生了惊人的结果。几乎所有患者均观察到显著的临床反应，并且疾病控制和生存得到改善。尽管BCR-ABL中的许多突变导致对伊马替尼耐药，但耐药可被克服。

        最近，拉斯克奖展现了肿瘤学未来远景。2006年，布莱克本(Elizabeth Blackburn)等因发现端粒酶荣获该奖项，这种酶控制端粒的DNA，保护染色体以免降解。最终能够研发出阻止导致癌症的突变级联反应的方法吗?我们拭目以待。