近期，南京医科大学附属脑科医院神经内科研究人员发表论文，旨在癫痫脑内可大量释放高迁移率族蛋白1（high mobility group box protein 1，HMGB1），但针对HMGB1与癫痫脑内血管内皮细胞过表达的耐药蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）关系的研究甚少。文中探讨HMGB1对体外培养的小鼠脑微血管内皮细胞P-gp表达的影响。研究指出，HMGB1能够上调小鼠脑微血管内皮细胞耐药蛋白P-gp和其编码基因mdr1a表达，可能与中枢神经系统疾病尤其是癫痫的耐药相关。该文发表在2015年第02期《医学研究生学报》杂志上。

　　体外培养永生化小鼠脑微血管内皮细胞株b End.3，分为不同浓度HMGB1组（10、100、500、1000 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞8 h）；不同时间HMGB1处理组（以100 ng/m L HMGB1处理b End.3细胞4、8、16、24、32 h）；对照组（给予等量正常培养基）。采用实时定量PCR检测b End.3细胞中P-gp编码基因多药耐药基因1a（mdr1a）mRNA表达水平，免疫印迹法、免疫细胞化学法检测P-gp蛋白表达水平。

　　q PCR结果显示：10、100、500、1000ng/m L HMGB1组mdr1a mRNA表达量分别为1.646±0.176、1.777±0.135、1.617±0.043和1.398±0.182，较对照组（1.030±0.284）明显升高（P<0.05）。HMGB1处理4、8、16、24、32 h组mdr1a mRNA表达量分别为2.655±0.112、2.168±0.212、1.823±0.232、1.418±0.376和1.445±0.123，较对照组（1.010±0.164）明显升高（P<0.05）。免疫印迹法结果显示：与对照组比较，各浓度组P-gp蛋白表达水平均增高（P<0.05），HMGB1处理8、16 h组P-gp蛋白表达增高（P<0.05）。免疫细胞化学染色结果显示：100 ng/m L HMGB1处理16 h后P-gp蛋白表达灰度值（110.843±4.036）较对照组（160.303±2.193）明显减少（P<0.01）。

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