日前,上海市浦东新区周浦医院眼科、上海市第六人民医院眼科、上海市第六人民医院金山分院眼科的研究人员共同发表文章,旨在探讨缬沙坦和氟伐他汀对188bet在线平台网址 大鼠视网膜GSK-3β表达的影响。研究表明,188bet在线平台网址 大鼠视网膜中p-GSK-3β( Ser-9)的表达增加,主要位于GCL。缬沙坦、氟伐他汀均能够抑制p-GSK-3β(Ser-9)的表达,联合用药作用更强。该文章发表在《中华实验眼科杂志》2012 年第30卷第2期上。
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该研究将50只SD大鼠通过一次性腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立188bet在线平台网址 模型,用随机数字表法将造模成功的47只大鼠随机分为4组。188bet在线平台网址 对照组(12只)灌服质量分数0.5%羧甲基纤维素钠作为阳性对照,缬沙坦组(12只)、氟伐他汀组(11只)和缬沙坦联合氟伐他汀组(12只)分别于造模后3d灌服缬沙坦悬液、氟伐他汀悬液、缬沙坦+氟伐他汀悬液,每日1次,共12周。另纳入10只正常大鼠作为正常对照组,给予质量分数0.1%柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液进行腹腔注射,然后灌服0.5%羧甲基纤维素钠溶液。用药 12周后采集各组大鼠尾静脉血检测大鼠空腹血糖水平;采用Western blot法检测p-GSK-3β(Ser-9)蛋白在大鼠视网膜中的表达;采用免疫组织化学法检测p-GSK-3β(Ser-9)在视网膜的表达定位。
结果显示,给药12周后,正常对照组、188bet在线平台网址 对照组、缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组的空腹血糖分别为(5.28±0.30)、(26.08±3.33)、(26.03±2.66)、(25.90±2.86)、(25.99±2.14) mmol/L,差异有统计学意义(F=110.74,P<0.01)。Western blot结果显示,188bet在线平台网址 对照组大鼠视网膜中p-GSK-3β( Ser-9)/β-actin灰度值显著高于正常对照组(2.774±0.139 vs 1.927±0.111,q=15.79,P<0.01);缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组p-GSK-3β( Ser-9)表达显著低于188bet在线平台网址 对照组(1.895±0.090、2.051±0.113、1.537±0.071 vs 2.774±0.139)(q=13.69、13.48、23.06,P<0.01),且缬沙坦联合氟伐他汀组显著低于缬沙坦组和氟伐他汀组(q=6.67、9.58,P<0.01)。免疫组织化学检测显示,p-GSK-3β(Ser-9)主要表达于视网膜神经节细胞层(GCL),正常对照组视网膜各层中p-GSK-3β(Ser-9)均呈弱表达,GCL略强。188bet在线平台网址 对照组视网膜各层p-GSK-3β(Ser-9)表达较强,呈深棕色着染,但仍以GCL最为明显。缬沙坦组与氟伐他汀组各层视网膜p-GSK-3β(Ser-9)着色较188bet在线平台网址 对照组明显减弱。缬沙坦联合氟伐他汀组各层视网膜p-GSK-3β(Ser-9)着色进一步减弱。
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