辛伐他汀对 视网膜病变大鼠外周血内皮祖细胞数量和视网膜病变的影响
近日，天津医科大学总医院眼科张惟、韩琪、陈松等共同发表文章，旨在探讨辛伐他汀对 视网膜病变(DR)大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)数量及视网膜病变的影响。研究表明，辛伐他汀可动员DR大鼠外周血EPCs，诱导视网膜内皮细胞迁徙分化，减缓DR进展。其可能机制为调节eNOS和iNOS等内皮形成相关因子。该文发表在《中华眼底病杂志》2012 年第28卷第3期上。
近日，天津医科大学总医院眼科张惟、韩琪、陈松等共同发表文章，旨在探讨辛伐他汀对 视网膜病变(DR)大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)数量及视网膜病变的影响。研究表明，辛伐他汀可动员DR大鼠外周血EPCs，诱导视网膜内皮细胞迁徙分化，减缓DR进展。其可能机制为调节eNOS和iNOS等内皮形成相关因子。该文发表在《中华眼底病杂志》2012 年第28卷第3期上。
雄性成年Wistar大鼠80只，以随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、安慰剂组、辛伐他汀组，每组各20只大鼠。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DR大鼠模型。正常对照组、模型对照组不给予任何干预；辛伐他汀组予辛伐他汀20 mg/kg灌胃，1次/d；安慰剂组给予等量蒸馏水灌胃，1次/d。分别于1、4及12周时取静脉血，采用流式细胞仪分别计数各组大鼠外周血EPCs数量的变化。于12周时处死大鼠，摘除眼球行苏木精-伊红(HE)染色，采用伊文思蓝(EB)定量检测血视网膜屏障的破坏程度，免疫组织化学法分析CD31在大鼠视网膜中的表达。实时定量逆转录聚合酶链反应检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及血管生成素-1(Ang-1)在视网膜的表达。对比分析EPCs的数量改变与视网膜病理变化的相互关系。
结果显示，与正常对照组大鼠相比，注射STZ后1、4、12周时安慰剂组大鼠外周血EPCs数均降低；注射STZ后1、4、12周时辛伐他汀组大鼠外周血EPCs数明显高于模型对照组和安慰剂组，差异均有统计学意义(t=4.967，5.648，6.688，6.042，7.392，7.454；P＜0.05)；模型对照组和安慰剂组大鼠外周血EPCs数相比，差异无统计学意义(t=0.525，-0.249，-0.619；P＞0.05)；正常对照组和辛伐他汀组大鼠外周血EPCs数相比，差异均有统计学意义(t=6.733，2.794，-5.535；P＜0.05)。组织病理学检查显示，正常对照组大鼠视网膜各层结构清晰、排列整齐、形态正常；模型对照组和安慰剂组大鼠视网膜细胞排列紊乱，细胞核肿胀、体积增大，视网膜组织水肿；辛伐他汀组大鼠视网膜各层组织水肿减轻，细胞排列渐规则。模型对照组和辛伐他汀组大鼠视网膜平均EB渗漏量较正常对照组显著增加，辛伐他汀组较模型对照组明显减少，差异均有统计学意义(F=65.808，P＜0.05)。正常对照组、模型对照组和安慰剂组中表达CD31的阳性细胞数显著低于辛伐他汀组，组间CD31阳性细胞数比较，差异有统计学意义(F=24.799，P＜0.05)；eNOS在模型对照组表达较正常对照组明显减弱，辛伐他汀组表达强度较模型对照组增强(t=-2.750，2.230；P＜0.05)；iNOS和Ang-1在模型对照组表达较正常对照组明显增强，辛伐他汀组表达强度较模型对照组减弱，差异均有统计学意义(t=3.881，-1.144，4.244，-1.458；P＜0.05)。安慰剂组视网膜EB渗漏量、eNOS、iNOS及Ang-1的相对表达量与模型对照组相比，差异均无统计学意义(t=0.480，-0.877，0.062，0.220；P＞0.05)。
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