神经系统成像定位研究 在题为“为什么急性疼痛的中枢神经系统成像与临床相关?”的报告中,英国牛津大学特雷西(Irene Tracey)教授采用功能磁共振成像,研究了急性疼痛刺激引起中枢神经系统反应的定位和通路、疼痛刺激引起情绪变化的定位和通路,以及情绪变化对疼痛感受的影响;同时还对阿片类镇痛引起的神经系统变化进行影像定位,以预测哪些患者最适于阿片类镇痛以及预测阿片类镇痛的副作用。研究证明,疼痛的感受与情绪变化密切相关,可引起特定的中枢区域的成像反映,不同的人反映不同,因个人的遗传性状和疼
神经系统成像定位研究 在题为“为什么急性疼痛的中枢神经系统成像与临床相关?”的报告中,英国牛津大学特雷西(Irene Tracey)教授采用功能磁共振成像,研究了急性疼痛刺激引起中枢神经系统反应的定位和通路、疼痛刺激引起情绪变化的定位和通路,以及情绪变化对疼痛感受的影响;同时还对阿片类镇痛引起的神经系统变化进行影像定位,以预测哪些患者最适于阿片类镇痛以及预测阿片类镇痛的副作用。研究证明,疼痛的感受与情绪变化密切相关,可引起特定的中枢区域的成像反映,不同的人反映不同,因个人的遗传性状和疼痛经验而不同,包括对阿片类镇痛疗效和副作用的个体变异。
在安慰剂镇痛机制方面,美国学者通过神经系统成像定位研究,认为安慰剂镇痛是吻侧部(rACC)与导水管周围灰质(PAG)区域偶联并动员了皮质下抗伤害性网络,从而激活了下行阿片能疼痛调制系统而发生作用。临床上应充分利用安慰剂镇痛机制以完善镇痛效果。
治疗进展 比利时学者在题为“急性疼痛治疗的挑战——围术期类固醇的应用”的报告中指出,术前单次使用类固醇(地塞米松)可有效缓解术后疼痛以及阿片类药物的副作用,表现为患者术后疼痛更轻、阿片类药物使用量减少、呕吐发生率更低、术后无力和疲乏感觉更轻。一般认为其机理是抗炎作用,可确定类固醇属于辅助镇痛药物。目前研究证明,类固醇对伤口感染无影响,但对血糖、伤口和吻合口愈合以及术中和术后出血的影响还需进一步研究。
在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗药用于急性疼痛治疗方面,美国学者指出,NMDA受体参与中枢的疼痛敏化作用,临床代表药物是氯胺酮,其适应证是对阿片药物不耐受者、有与运动相关的疼痛者、抑郁者和行大手术者。在α2肾上腺素受体激动药用于急性疼痛治疗方面,可乐定与右美托咪定作用于α2受体,镇痛效果体现在患者疼痛程度减轻、阿片药物的使用量下降、延长区域阻滞麻醉的作用时间,但其镇痛应用目前还属于药品注册外用法(off-label)适应证,已有用于儿科患者的研究,但使用中所引起的低血压和心动过缓不容忽视。
在题为“阿片类导致呼吸抑制的危险因素”的报告中,研究者认为阿片类药虽有优良的镇痛作用,但其致命的危险是呼吸抑制,虽然发生率很低但不容忽视。发生呼吸抑制的危险因素主要包括未接触过阿片类者使用了较大剂量的阿片类、阿片类耐受者接受了超出其常用剂量的阿片类、长时间手术者、长时间镇痛不良而忽然获得很好镇痛者、复合使用镇静药物者、大剂量椎管内注射者、对未使用过阿片类者以持续输注方式使用自控镇痛(PCA)、有睡眠呼吸暂停综合征者。避免此恶性并发症的方法是预防,但现在尚无敏感的监测手段,需要临床人员密切观察使用者的情况。目前临床可行的监测是血氧饱和度(SpO2)监测,但不敏感,需要开发易行的CO2监测。
此外,大量荟萃分析和系统综述证明,区域阻滞和神经阻滞,无论作为麻醉方法或术后镇痛方法使用,与全身麻醉或全身使用阿片镇痛相比,突出的益处是镇痛效果更好、减少阿片类药物用量及其副作用,还能减少术后谵妄、心肺并发症、恶心呕吐、甚至癌痛的复发。讲者认为应根据临床情况积极使用区域阻滞技术进行术后镇痛,包括硬膜外阻滞、椎旁神经阻滞、周围神经阻滞、持续切口输注浸润阻滞、胸膜腔和关节腔内阻滞等。
讲题“预防性镇痛”的内容是预防术后急性疼痛转变为持续痛或慢性痛,研究此问题的思路是首先确定导致术后急性痛转变为慢性痛的风险因素,再找到有关治疗策略,然后验证治疗策略的有效性。目前认为风险因素包括女性、年轻人、术前已有慢性痛、手术因素、术后有严重疼痛、心理社会因素、遗传因素等。荟萃分析表明,可预防术后慢性痛发生的治疗药物有:gabapentin、pregabalin、氯胺酮和区域神经阻滞。
小结 虽然急性镇痛治疗有了重要进展,但急性中、重度疼痛的主力药物仍是阿片类药物,其他类药物只起到辅助和补充作用。最古老和经典的阿片类药物是吗啡,与其镇痛效果类似的合成药物是羟考酮。与吗啡相比,羟考酮的特点是代谢产物无生物活性,适宜肾功能不全的患者;药物消除半衰期较短,重复用药会较快达到稳态血药浓度;口服生物利用度比吗啡高,患者用药后的个体差异小。羟考酮已在临床广泛使用,与其他合成阿片类药物一起,为临床医生提供了更多的镇痛药物选择,从而达到发挥药物的最佳疗效和减少副作用的治疗目的。
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