关于埃博拉疫苗试验统计功效与效度的模拟研究
西非埃博拉疫情暴发自去年初以来持续至今，已造成2万余人感染，上万人因此丧命。世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的病毒之一,即“第四级病毒”(生物安全等级最高的病毒)。因此，针对埃博拉疫苗的试验的有效性、安全性和伦理性也备受关注。在此，就近日在《柳叶刀》(Lancet)杂志上发表的相关研究摘要进行了翻译，希望对有关读者有所裨益。
编者按：西非埃博拉疫情暴发自去年初以来持续至今，已造成2万余人感染，上万人因此丧命。世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的病毒之一,即“第四级病毒”(生物安全等级最高的病毒)。因此，针对埃博拉疫苗的试验的有效性、安全性和伦理性也备受关注。在此，就近日在《柳叶刀》(Lancet)杂志上发表的相关研究摘要进行了翻译，希望对有关读者有所裨益。
研究标题
塞拉利昂埃博拉疫苗试验的统计功效与效度：试验设计和分析的模拟研究
背景
安全有效的疫苗有助于终结西非部分地区埃博拉病毒的持续流行，减少该病将来的暴发情况。本研究就是要对塞拉利昂有关埃博拉疫苗的随机对照试验(RCT)和步进式集群试验(stepped-wedge cluster trial, SWCT)设计的统计学效度和功效(statistical validity and power)进行评估。在塞拉利昂，埃博拉病毒的发生虽在急速下降，但却具有时空多样性(spatiotemporally heterogeneous)。
方法
使用一个符合塞拉利昂埃博拉病毒流行情况资料的随机模型，对某个地区未来6个月的埃博拉病毒病的发病率进行预测。然后，在考虑各种现实组织局限性以及个人和集群层面上各种风险变量的基础上，在包括地域性特殊高风险人群在内的实验人群中模拟进行RCT和SWCT设计。最后，在各种疫苗疗效和试验开始日期的情况下，在所得的模拟实验数据中对参量分析和非参量分析的假阳性率和功效进行评估，
结果
对SWCT进行标准统计模型分析时发现，埃博拉病毒流行趋势中的地域变量产生了较高的假阳性率(高达0.15，α=0•05)，但是在使用置换检验(Permutation test)对其分析时，却没有出现此情况;相比之下，在所有模型下的RCTs分析都具有统计学上的有效性。在计划于2015年2月18日开始的为期6个月试验中，我们依据埃博拉病毒在试验人群中的发生率，预计RCT的90%疫苗检测效度可达49%～89%，SWCT的90%疫苗检测效度处于6%～26%范围。我们估计延迟一个月开始试验将会使RCT和SWCT的效度分别降低20%和49%。
解读
埃博拉病毒感染风险的时空差异不仅会削弱SWCT的统计效能，还将削弱SWCT较RCT在试验伦理方面所具有的预期优势，因为是RCT而非SWCT优先决定对高风险人群进行疫苗接种。
注：此项研究由美国国家卫生研究院、美国科学基金会和加拿大卫生研究院共同赞助研究项目。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
