在全球一体化的今天,西非的埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD)疫情对全球公共卫生造成了威胁,对我国公共卫生体系建设也提出了新的挑战。同时,本次疫情无疑也是2014年感染病学领域最受关注的焦点事件。笔者是我国派往非洲的首批公共卫生专家之一,结合在塞拉利昂工作65天的经历,就当地EVD防治情况谈一些感受与体会。
在全球一体化的今天,西非的埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD)疫情对全球公共卫生造成了威胁,对我国公共卫生体系建设也提出了新的挑战。同时,本次疫情无疑也是2014年感染病学领域最受关注的焦点事件。笔者是我国派往非洲的首批公共卫生专家之一,结合在塞拉利昂工作65天的经历,就当地EVD防治情况谈一些感受与体会。
迄今最大规模EVD疫情,引全球关注
自1976年埃博拉病毒首次出现到2014年EVD大流行前,有记载的EVD疫情共23起,死亡总人数约1600人。该病主要在乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、南非、几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等非洲国家流行。2013年12月,几内亚出现EVD疫情,2014年3月正式通报世界卫生组织(WHO)后,EVD逐渐蔓延至与之相邻的塞拉利昂、利比里亚,并有病例输入至尼日利亚、塞内加尔、美国、西班牙、马里及英国。此次疫情在感染人数、死亡人数、影响范围和蔓延速度等方面均为历史上最为严重的一次,因此,2014年8月8日,WHO总干事陈冯富珍博士宣布此次西非EVD疫情为国际关注的突发公共卫生事件。2014年10月6日,西班牙国家参比实验室确认一名卫生保健工作者为EVD,为非洲以外出现的首例人际间传播病例。2015年1月16日WHO公布的最新数据显示,西非三国的EVD疫情已导致21373例疑似或确诊感染者,其中实验室确诊13477例,8468例死亡。一个国家EVD疫情的结束一般被认为是最后一位患者被检测为埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)血清学阴性42天后,预计本次西非三国疫情将于2015年3月至5月结束。
EVD在人际间流行以及不同感染者的结局有所不同,过去已有介绍。特别要指出的是,妊娠EVD患者病死率高,母婴均很少存活。基于最近几个月医师们观察到的一系列感染EBOV妊娠女性及其腹中胎儿死亡事件,产科医师认为,即使EBOV在体内其他部位已经消失,也可能会聚集在妊娠女性胎盘。这种情况也出现在其他疾病,例如疟疾。换句话说,即使妊娠女性病毒检测呈阴性,其婴儿病毒检测仍可能为阳性。对于无国界医生组织(MSF)的流行病学家格拉西亚?卡列奥(Grazia Caleo)2014年检测的第1例胎儿,疾病预防控制中心专家贾米森(Jamieson)说:“这是我们见过的最高的病毒载量,打破了记录。”上一次研究妊娠EVD患者是1995年在刚果民主共和国(前扎伊尔)基奎特市(Kikwit)暴发疫情的时期,当时有315例EBOV感染者,仅少数是妊娠女性。目前,本次所有的感染病例显示,感染EBOV的妊娠女性都将病毒传染给了胎儿。因此,应建立针对妊娠感染者的重症治疗中心,以提高救治能力。
EVD可治疗,未来也将可预防
积极输液、维持水电解质平衡
输液、维持水电解质平衡
可降低EVD病死率。此次EVD的临床症状主要表现为严重的胃肠道症状,伴随呕吐和大量腹泻,导致体液丢失、代谢异常和低容量性休克。当患者无法饮水时,静脉输液是必需的,但许多危重症患者因没有补充足够量的液体而死亡。很明显,如果采取更积极的支持性护理治疗,特别是注意给患者补充足够的液体,预防和纠正电解质异常,EVD病死率可大幅度降低。尽管在重症监护病房(ICU)接受治疗的部分患者出现过补液过量和肺水肿情况,但因担心职业暴露而未对患者进行及时、足量的输液补充仍然是埃博拉治疗中心(Ebola treatment centre,ETC)常见的问题。目前统计,ETC仅采取积极补液支持治疗,就可将EVD病死率降至39%。
特殊疗法
一些试验性治疗正在进行或在计划之中。部分患者接受了EBOV痊愈患者的血清输入,通过被动免疫获得EBOV抗体。被动免疫疗法可以推广到从感染的动物中获得EBOV抗体(一个世纪以前,医师将免疫过的马的血清注射到患有严重疾病的患者体内作为抗体疗法治疗破伤风和白喉)。ZMapp是一种由多个单克隆抗体构成的组合药物,已用于治疗EVD患者,部分患者已痊愈。还有一些抗病毒药物favipiravir(抗流感病毒药物,我国已经有仿制药)和布林西多福韦(brincidofovir),初步的临床试验表明,患者发病早期治疗效果明显;TKM-Ebola注射剂由加拿大的Tekmira制药公司生产,作用方式是阻断帮助EBOV复制和传播的基因。
利比里亚首都的主要医疗卫生中心正在进行临床药物试验,以确定已经用于治疗其他病毒疾病的药物能否用于治疗EBOV感染。布林西多福韦正在由MSF运营的ELWA3中心进行试验性治疗。布林西多福韦是一种抗病毒药物,还可以治疗骨髓移植患者的感染。该组织称,ELWA3中心里所有血液检测EBOV阳性患者都将被通知试验,他们有权决定是否参加。退出的患者将接受一般支持性治疗。
某些选择性的雌激素受体分子和离子通道阻断药物在体外试验中有很好的抑制病毒效果。
FX06是一种纤维多肽,以往用于重症登革出血热患者发挥抗血管渗漏作用,目前已试用于EVD患者。
血液透析清除病毒
Aethlon医药公司是圣地亚哥中央航空公司设备制造商,这种设备被称为Hemopurifier,可以连接血液透析机,一次性过滤血液中的EBOV微粒。2015年1月2日,美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国进行该设备的临床试验。同时,该公司还在进行一项将Hemopurifier设备用于降低丙型肝炎患者病毒载量的测试,希望其能够用于治疗多种威胁生命的病毒感染,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。该过滤设备在2014年才引起关注,当时德国法兰克福市歌德大学和法兰克福市医院医务部肾脏学带头人赫尔穆特?盖革(Helmut Geiger)在一次关于重症疾病的会议上报告,称在法兰克福市用该设备治愈了1例乌干达EVD患者。当时该患者病情十分严重,失去意识且伴有多器官功能衰竭。对他的治疗包括机械辅助人工呼吸,持续透析(经过6.5h的治疗后,病毒载量由400000copies/ml降至1000copies/ml以下)和升压药物。患者已完全康复。
EBOV疫苗
美国强生公司已开始进行临床试验验证EBOV疫苗的效果,用来测试对在西非造成大规模EVD疫情病毒株相似的EBOV病毒株的保护效果。2015年1月7日,强生公司称首位志愿者已接受第1针疫苗,在与丹麦生物技术公司Bavarian Nordic合作下,至2015年4月会有超过40万剂EBOV初次免疫-加强型疫苗生产出来用于大规模临床试验。在临床试验的早期阶段主要关注疫苗配方的安全性和耐受性,疫苗初次免疫几个月后再加强一次。共有72名健康受试者将接受疫苗或安慰剂。强生公司称,美国国立卫生研究院(NIH)先前进行的试验表明,这种疫苗可对EBOV KikwitZair病毒株产生保护作用。
其他有前途的EBOV疫苗尚有葛兰素史克(GlaxoSmithKline)与NIH合作研发的cAd3-ZEBOV疫苗、加拿大公共健康部研发的rVSV-ZEBOV、日本及中国的研发机构的疫苗等,均将陆续进入临床研究。瑞士日内瓦大学附属医院称,由默克(Merck)和NewLink公司共同研发的EBOV疫苗临床试验于2014年1月5日继续进行,先前因有志愿者出现关节疼痛而暂停,现在改用更小剂量。日内瓦研究人员正在持续与加拿大、加蓬、德国和美国开展疫苗研究的团队交流信息。预期将在2015年3月得出最终结果。
然而,随着本次疫情的控制,且今后也不太可能再出现如此大规模的流行,这些疫苗、治疗药物有效性的临床评价将面临严峻问题。
及时确诊
对于EBOV逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结果阴性的被调查者,如何评估其是否为EVD患者(尚未进行第2次EBOV RT-PCR检测或出现症状后72h内的血标本检测阴性)呢?应基于临床和实验室标准,并在评估完成后继续监测留观。如果72h后症状持续存在,需要重复检测;如果其恢复健康,再次就医时不需要重复检测;出现症状后超过72h的血标本EBOV RT-PCR检测阴性,可以排除EBOV感染。
在非洲偏远地区,现场检测(POC)非常实用,其基本配备包括:一台发电机,一台冷冻离心机,配备负压的塑料手套箱,一个荧光免疫显微镜和免疫荧光试验试剂,血浆分离设备,液氮罐,个人防护材料的各种用品,以及通信器材等。
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