肿瘤

基因疗法有望治愈部分肺癌 个性化医学已然可及?

作者:GINA 来源:纽约时报中文网 日期:2012-09-25
导读

         这项有关鳞肺癌的研究同癌症基因论保持了一致,没发现任何一种突出的突变——不同病人发生的突变均有所不同。即使该研究分析的鳞状细胞癌经常带有激酶突变,但细胞包含多种激酶基因,而且不同患者会出现不同突变。

关键字:  基因疗法 | 治愈 | 肺腺癌 

  对一种常见肺癌的首次大型全面遗传学研究发现,在该癌症中,或借助已在酝酿中的新药,或借助可以很容易被研发出来的药物,超过半数肿瘤的不同突变能被治愈

  研究人员表示,对成千上万患有该癌症——鳞肺癌——的患者而言,这些研究结果令人鼓舞,因为他们能预见到一种新的治疗方式。在这种新的治疗方式中,药物是根据每位病人的基因异常而定制的。

  “这是一种没有针对性治疗方案的疾病,”丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的马修·迈耶森博士(Matthew Meyerson)提及那些可以治疗基因异常的现代药物时说。他是周日发表在《自然》(Nature)杂志网站上的该文章300多名作者中的主要作者。他说,“我们的发现将改变鳞状细胞癌的格局。我觉得这赋予了病人希望。”

  该研究是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)为研究癌症的基因异常而发起的大型项目癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)中的一部分。对鳞肺癌的研究是继结肠癌之后,对常见癌症的第二个基因分析项目。这项工作仅在最近几年才得以成为可能,因为脱氧核糖核酸(DNA)测序领域取得的巨大进步使得研究人员可以扫描细胞里的所有基因,而不是每次只能看到2.1万个基因中的某一个基因。该项研究的结果为我们带来了对癌症的最新理解,即癌症是一种基因疾病,其特点是激发癌细胞生长的DNA变异,而不是乳房、前列腺或肺部等人体特定组织或器官的疾病。

  此外,这项有关鳞肺癌的研究同癌症基因论保持了一致,没发现任何一种突出的突变——不同病人发生的突变均有所不同。

  因此,常见的药物测试方法,即让患有某种癌症的病人都吃一种药,已经不再有意义了。所以,研究人员正在设计一种新的鳞细胞癌药物测试方法。在新的测试方法中,医生将针对每位病人体内的基因异常来给出不同药物。很多人表示,这预示着癌症研究的未来。

  鳞肺癌的发病率仅次于肺腺癌,每年大约导致5万名美国人死亡,超过了乳腺癌、结肠癌或前列腺癌的死亡人数。尽管30%的肺腺癌患者没有吸烟史,但超过90%的鳞肺癌患者现在或曾经是吸烟者。

  肺腺癌在治疗上比鳞肺癌容易。约30%肺腺癌患者的癌症突变可以用新药治疗。这些药物对鳞状细胞癌不起作用,因为鳞状细胞癌有着不一样的突变。

  该研究比较了178名鳞肺癌患者的癌细胞和他们的正常健康细胞。超过60%的肿瘤出现了基因变异,这些基因负责指导蛋白质和脂质激酶的合成,而新一批癌症药物对脂质激酶尤其有效。目前,已有很多这类药物可供使用,或正在接受针对其他癌症的测试。

  耶鲁大学癌症研究中心(Yale Cancer Center)的罗伊·S·赫布斯特(Roy S. Herbst)博士(不是新研究的作者)解释说,激酶对细胞的成长起着开关的作用。一旦激酶发生突变,开关就会卡在开的位置。他补充说,大约有12家公司研制出了可阻挡突变激酶的药物。

  然而,即使该研究分析的鳞状细胞癌经常带有激酶突变,但细胞包含多种激酶基因,而且不同患者会出现不同突变。

  “不幸的是,癌症基因组图谱表明,每个人的癌症都可能是非常不同的,” 新论文作者之一、范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center)的肺癌研究员威廉·保(William Pao)说道。“该领域正在真正迈向个性化医学。”

  迈耶森博士说,该研究还发现了一个真正令人吃惊之处,之前在任何癌症中都未曾发现。大约有3%的肿瘤会出现一种基因突变,该突变可能会让肿瘤逃过免疫系统的攻击。碰巧的是,最近有一种可释放免疫系统的试验性药物正在肺癌患者中进行测试。他说,在那些不起反应的患者中,有一些可能就发生了该突变。

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