Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用
目的：本实验通过检测肾血管性高血压大鼠心肌肥厚过程中及两种Dyrk1A抑制剂—表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate, EGCG）和harmine干预后，钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（Ca/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ, Ca/CaMKⅡ）δ可变剪接的改变，和Dyrk1A (dual-specificity tyrosine-phosphorylat
目的：本实验通过检测肾血管性高血压大鼠心肌肥厚过程中及两种Dyrk1A抑制剂—表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate, EGCG）和harmine干预后，钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（Ca/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ, Ca/CaMKⅡ）δ可变剪接的改变，和Dyrk1A (dual-specificity tyrosine-phosphorylated and regulated kinase 1A )、可变剪接因子（alternative splicing factor, ASF）表达的变化，探讨Dyrk1A经ASF对CaMKⅡδ可变剪接的调控在心肌肥厚中的作用。
方法：制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，采用Dyrk1A抑制剂EGCG和harmine干预，观察大鼠血压及心肌肥厚程度变化，RT-PCR方法检测CaMKⅡδ可变剪接的改变，western blot方法检测大鼠心肌Dyrk1A、ASF蛋白质表达的变化。
结果：两肾一夹术后8周，与假手术组相比，手术组大鼠血压显著升高（P<0.05），大鼠左室重/体重比值增高（P<0.05），同时该组大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达增加，ASF蛋白表达下降（P<0.05），CaMKⅡδ亚型可变剪接表现为CaMKⅡδA 、δB mRNA表达升高，δC mRNA表达降低（P<0.05）；与2K1C组相比，EGCG、harmine组大鼠左室重/体重比值下降，同时大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达降低，ASF蛋白表达上调，CaMKⅡδ亚型可变剪接逆转（P均<0.05）。
结论：Dyrk1A可通过ASF调控CaMKⅡδ的可变剪接参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。
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