Pten-AKT在早期心血管发育中的作用®金宝搏网站登录技巧 -网聚医学的力量

Pten-AKT在早期心血管发育中的作用

作者：南京医科大学第一附属医院心内科陶丽婵等来源：金宝搏网站登录技巧日期：2012-09-24

导读

PI3K-PTEN-Akt信号通路调节多种生理功能，包括细胞增殖，分化，迁移以及细胞凋亡，对于肿瘤的生长，血管的发生也有重要的作用。Pten，作为PI3K信号通路的负调控因子，同时也是重要的肿瘤抑制基因，对于调节细胞增殖及凋亡及其关键。Pten基因的杂合性缺失会导致肿瘤发生概率的大大提升，而全身性Pten基因敲除会引起肿瘤的发生。在人类疾病中，会引起cowden综合症。虽然Pten目前在肿瘤研究过程中的功能和机制较为明确，但在心血管发育过程中的作用还不是很清楚，尤其是早期心脏发育阶段。在这里，我们用小鼠作

关键字：心脏发育 | 心力衰竭

　　 PI3K-PTEN-Akt信号通路调节多种生理功能，包括细胞增殖，分化，迁移以及细胞凋亡，对于肿瘤的生长，血管的发生也有重要的作用。Pten，作为PI3K信号通路的负调控因子，同时也是重要的肿瘤抑制基因，对于调节细胞增殖及凋亡及其关键。Pten基因的杂合性缺失会导致肿瘤发生概率的大大提升，而全身性Pten基因敲除会引起肿瘤的发生。在人类疾病中，会引起cowden综合症。虽然Pten目前在肿瘤研究过程中的功能和机制较为明确，但在心血管发育过程中的作用还不是很清楚，尤其是早期心脏发育阶段。在这里，我们用小鼠作为模型，利用条件性基因敲除小鼠来研究Pten对早期心脏发育的影响。我们用早期心脏特异性表达cre重组酶的工具鼠Mesp1-cre来敲除中胚层中Pten基因。我们观察到Pten敲除的小鼠在胚胎发育的第12天左右死亡，伴随着心室壁的增厚以及心包积液的出现，晚期甚至出现心力衰竭。然而，通过同时敲除Akt1（PI3K信号通路主要的下游调控基因）可以部分缓解该表型的发生，部分小鼠甚至可以存活至出生后，这在临床上有重要意义。综上所述，Pten 基因敲除可能通过Akt上调来调控早期心脏发育，Pten-Pdk-Akt信号通路在早期心血管发育中有重要的作用，而进一步机制还在研究当中。