蛋白酶体抑制剂通过抑制心脏纤维化改善晚期压力后负荷大鼠心脏功能
作者：中山大学附属第一医院心血管医学部 马跃东等 来源：金宝搏网站登录技巧
日期：2012-09-24
导读
[背景]尽管泛素-蛋白酶体系统(UPS)在高血压心肌肥厚中的作用受到了持续关注，但对其在心肌纤维化中扮演的角色研究甚少。我们的前期研究发现，蛋白酶体抑制剂MG132可抑制高血压早期和中期的心肌纤维化，但其在高血压晚期对心肌纤维化和心脏功能的影响尚不清楚，存在争议。
[背景]
尽管泛素-蛋白酶体系统(UPS)在高血压心肌肥厚中的作用受到了持续关注，但对其在心肌纤维化中扮演的角色研究甚少。我们的前期研究发现，蛋白酶体抑制剂MG132可抑制高血压早期和中期的心肌纤维化，但其在高血压晚期对心肌纤维化和心脏功能的影响尚不清楚，存在争议。
[方法]
腹主动脉结扎大鼠予MG132(0.1 mg∙kg-1∙day-1)腹腔注射16周，观察心脏功能，胶原沉积、心脏重塑情况和AngII水平。用AngII刺激的成年大鼠心脏成纤维细胞模型探讨RAAS与UPS的关系并检测泛素、NF-κB, I-κB, TGFβ1和Smad2等信号分子的表达。
[结果]
蛋白酶体抑制剂MG132在高血压晚期可能是通过抑制心肌纤维化而非抑制心肌肥厚来改善心脏功能的。血管紧张素II可以激活心脏局部的UPS，而MG132可以通过抑制Ang II/ NF-κB/ TGF-β/Smads 信号通路来抑制心脏胶原纤维的合成。
[结论]
在高血压所致的晚期心衰，蛋白酶体抑制可能是一种新的极具前景的抑制心肌纤维化和改善心脏功能的方法。
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